Study of TNFR2-APP3 signaling pathway and and its immuno-suppressive function

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18H02699
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Kobe Gakuin University
• Principal Investigator: Tsunoda Shin-ichi 神戸学院大学, 薬学部, 教授 (90357533)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 永田 諭志 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 創薬デザイン研究センター, プロジェクトリーダー (40246682) ; 井上 雅己 神戸学院大学, 薬学部, 助教 (80757097)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: TNFR2 / APP3 / Treg / MDSC / がん免疫療法

Outline of Final Research Achievements

In this project, we investigated the role of TNFR2-APP3 signal in immuno-suppressive function of regulatory T-cells (Treg) and myeloid-derived suppressor cells (MDSC). In addition, we tried to discover an inhibitor of TNFR2-APP3 signal for cancer immunotherapy. TNFR2-APP3 signal is revealed to have important roles in proliferation of Tregs/MDSCs and immuno-suppressive function of Tregs. In addition, TNFR2 was suggested to have a suppressive function in in vivo anti-tumor immunity. These results indicate that TNFR2-APP3 signal is promising as a drug-target for cancer immunotherapy.

Free Research Field

分子細胞免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

TNFR2-APP3経路のシグナルの詳細や当該シグナルとTreg/MDSC細胞を介する免疫制御との連関、がん免疫治療における有用性についての詳細は不明であったが、本研究でその一端を解明することができた。昨今、がん免疫療法は大きく期待されているが、これまでTNFR2シグナルの制御をがん免疫療法に応用した例はなく、また、TregやMDSCの機能を抑制できる低分子薬の開発は未踏である。本研究により、TNFR2-APP3シグナル経路を標的とし、がん免疫抑制の中心を担うと考えられるTreg/MDSCの機能の制御に基づくがん免疫療法の可能性が示された。