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2019 Fiscal Year Annual Research Report

各種プリオンによる末梢からの感染力評価法の樹立

Research Project

Project/Area Number 18H02738
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

北本 哲之  東北大学, 医学系研究科, 教授 (20192560)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywordsプリオン / 末梢ルート / FDC / 腹腔内投与
Outline of Annual Research Achievements

今年度は、ヒト型ノックインマウスを用いて、経口摂取という究極の末梢ルートで感染するBSEプリオンの感染を検討した。英国で多発するvCJDはBSEプリオンの感染と想定されながら頭蓋内投与では中々感染が成立しないからである。129Met/Metのヒト型マウスを用いても感染成立は0%(0/12)であり、我々が報告した感受性の高い219Lys/Lysマウスを用いても42.9%(3/7)の成功率であった。しかしながら、今回の末梢ルートでのFDCアッセイでは、129Met/Metの遺伝子型で37.5%(3/8)と感染が成立し、感受性の高い219Lys/Lysの遺伝子型では100%(10/10)の感染率を示した。昨年度の孤発性CJDにおけるM1プリオンの末梢ルートでの感染成立の低さを証明するだけでなく、従来から何故ヒト型マウスへの感染の不成立はプリオンの投与ルートが原因であることを明らかとした。ちなみに、BSEプリオンはFDCアッセイでも129Met/Valの感染は成立せず、129Val/Valも同様に感染は成立しなかった。この2年間で我々が実施した末梢ルート感染は、すべてこれまでの獲得性プリオン病(ヒトや動物から感染したプリオン病)のepidemiologyのデータと相関し、頭蓋内投与では分からなかったことがFDCアッセイをして初めて明らかとなったものであり、末梢ルート感染には末梢から感染させたアッセイ法が必要との我々の提案の正しさを証明している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

我々の開発した、末梢ルート投与によるFDC(濾胞樹状細胞)への感染の成立をアッセイ法とするという方法論は、末梢ルート感染が主なものである、成長ホルモン製剤によるCJDとBSEプリオンの経口摂取であるvCJDが感染する遺伝子型を見事に実証した。この結果は、多くの研究者が最も感度の高い投与ルートは頭蓋内投与であるという既成概念が、末梢感染では当てはまらず、末梢投与によるFDCアッセイ法が優れていることを証明したものである。我々の当初の予定であるFDCアッセイ法の有効性確認は2年間の研究ですでに達成され、予想以上の研究の進捗状況を示している。

Strategy for Future Research Activity

我々の研究計画で予定していたプリオンの末梢ルート感染は、すでに2年間の研究機関で達成されているので、今後はフランスの成長ホルモン製剤投与例の解析を加える予定である。というのは、英国の成長ホルモン製剤とフランスの製剤は、それぞれ精製した機関が異なり、全く別物である。英国例はすでに我々の協力のもと解析が行われ、95%V2プリオンの感染であることが報告されている。しかしながら、フランスの症例は発病者の遺伝子型のみ報告されているが、詳細な検討はされておらず、遺伝子型からは129Met/Metの発病者も多く、M1プリオンの感染の割合も多いのではと推測されている。しかし、我々の感染実験からは、M1プリオンの感染成立の可能性は低く、実際の症例をフランスより取り寄せ感染実験を開始している。我々の研究計画の進捗状況が予想外に進展しているので、今年度は従来の感染実験に加えて新しい感染実験の結果を解析することが可能となっている。

  • Research Products

    (11 results)

All 2020 2019

All Journal Article (11 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 2 results)

  • [Journal Article] A case of M232R genetic Creutzfeldt-Jakob disease with Lewy bodies2020

    • Author(s)
      Akagi Akio、Iwasaki Yasushi、Hashimoto Rina、Aiba Ikuko、Inukai Akira、Mimuro Maya、Riku Yuichi、Miyahara Hiroaki、Kitamoto Tetsuyuki、Yoshida Mari
    • Journal Title

      Journal of the Neurological Sciences

      Volume: 409 Pages: 116605~116605

    • DOI

      10.1016/j.jns.2019.116605

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Eliminating transmissibility of bovine spongiform encephalopathy by dry-heat treatment2020

    • Author(s)
      Matsuura Yuichi、Ishikawa Yukiko、Murayama Yuichi、Yokoyama Takashi、Somerville Robert A.、Kitamoto Tetsuyuki、Mohri Shirou
    • Journal Title

      Journal of General Virology

      Volume: 101 Pages: 136~142

    • DOI

      10.1099/jgv.0.001335

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Correlating diffusion-weighted MRI intensity with type 2 pathology in mixed MM-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease2020

    • Author(s)
      Ikeda Toshimasa、Iwasaki Yasushi、Sakurai Keita、Akagi Akio、Riku Yuichi、Mimuro Maya、Miyahara Hiroaki、Kitamoto Tetsuyuki、Matsukawa Noriyuki、Yoshida Mari
    • Journal Title

      Journal of the Neurological Sciences

      Volume: 408 Pages: 116515~116515

    • DOI

      10.1016/j.jns.2019.116515

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autopsy case of MV2K‐type sporadic Creutzfeldt‐Jakob disease with spongiform changes of the cerebral cortex2019

    • Author(s)
      Iwasaki Yasushi、Hiraga Keita、Ito Shota、Ando Tetsuo、Akagi Akio、Riku Yuichi、Mimuro Maya、Miyahara Hiroaki、Kobayashi Atsushi、Kitamoto Tetsuyuki、Yoshida Mari
    • Journal Title

      Neuropathology

      Volume: 39 Pages: 452~460

    • DOI

      10.1111/neup.12595

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Age at onset in genetic prion disease and the design of preventive clinical trials2019

    • Author(s)
      Minikel Eric Vallabh、Kitamoto Tetsuyuki、Mead Simon、et al(32人,18番目)
    • Journal Title

      Neurology

      Volume: 93 Pages: e125~e134

    • DOI

      10.1212/WNL.0000000000007745

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Clinicopathological findings of an MM2-cortical-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease patient with cortical blindness during a course of glaucoma and age-related macular degeneration2019

    • Author(s)
      Hayashi Yuichi、Iwasaki Yasushi、Waza Masahiro、Shibata Hideaki、Akagi Akio、Kimura Akio、Inuzuka Takashi、Satoh Katsuya、Kitamoto Tetsuyuki、Yoshida Mari、Shimohata Takayoshi
    • Journal Title

      Prion

      Volume: 13 Pages: 124~131

    • DOI

      10.1080/19336896.2019.1631680

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Autopsied case of sporadic Creutzfeldt‐Jakob disease classified as MM1+2C‐type2019

    • Author(s)
      Iwasaki Yasushi、Kato Hiroko、Ando Tetsuo、Akagi Akio、Mimuro Maya、Miyahara Hiroaki、Kobayashi Atsushi、Kitamoto Tetsuyuki、Yoshida Mari
    • Journal Title

      Neuropathology

      Volume: 39 Pages: 240~247

    • DOI

      10.1111/neup.12557

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The characterization of AD/PART co-pathology in CJD suggests independent pathogenic mechanisms and no cross-seeding between misfolded Aβ and prion proteins2019

    • Author(s)
      Rossi Marcello、Kai Hideaki、Baiardi Simone、Bartoletti-Stella Anna、Carla Benedetta、Zenesini Corrado、Capellari Sabina、Kitamoto Tetsuyuki、Parchi Piero
    • Journal Title

      Acta Neuropathologica Communications

      Volume: 7 Pages: 53

    • DOI

      10.1186/s40478-019-0706-6

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A Novel Combination of Prion Strain Co-Occurrence in Patients with Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease2019

    • Author(s)
      Kobayashi Atsushi、Iwasaki Yasushi、Takao Masaki、Saito Yuko、Iwaki Toru、Qi Zechen、Torimoto Ryouta、Shimazaki Taishi、Munesue Yoshiko、Isoda Norikazu、Sawa Hirofumi、Aoshima Keisuke、Kimura Takashi、Kondo Hinako、Mohri Shirou、Kitamoto Tetsuyuki
    • Journal Title

      The American Journal of Pathology

      Volume: 189 Pages: 1276~1283

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2019.02.012

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Correction to: In Vitro Seeding Activity of Glycoform-Deficient Prions from Variably Protease-Sensitive Prionopathy and Familial CJD Associated with PrPV180I Mutation2019

    • Author(s)
      Wang Z, Yuan J, Shen P, Abskharon R, Lang Y, Dang J, Adornato A, Xu L, Chen J, Feng J, Moudjou M, Kitamoto T, Lee HG, Kim YS, Langeveld J, Appleby B, Ma J, Kong Q, Petersen RB, Zou WQ, Cui L.
    • Journal Title

      Mol Neurobiol

      Volume: 56 Pages: 5470

    • DOI

      10.1007/s12035-019-1508-3

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Ganglioside Synthase Knockout Reduces Prion Disease Incubation Time in Mouse Models2019

    • Author(s)
      Kobayashi Atsushi、Qi Zechen、Shimazaki Taishi、Munesue Yoshiko、Miyamoto Tomomi、Isoda Norikazu、Sawa Hirofumi、Aoshima Keisuke、Kimura Takashi、Mohri Shirou、Kitamoto Tetsuyuki、Yamashita Tadashi、Miyoshi Ichiro
    • Journal Title

      The American Journal of Pathology

      Volume: 189 Pages: 677~686

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2018.11.009

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2021-01-27  

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