2020 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of pathology by molecular genetic approach in Charcot-Marie-Tooth disease
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18H02742
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
高嶋 博 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (80372803)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡本 裕嗣 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (60709658)
橋口 昭大 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (70760560)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | シャルコー・マリー・トゥース病 / 遺伝性ニューロパチー / ゲノム解析 / 遺伝子診断 / 遺伝性運動性ニューロパチー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Charcot-Marie-tooth病（CMT）は、遺伝子ニューパチーの中で最も代表的な頻度が高い疾患であり、正中神経の運動神経伝達速度によって脱髄型と軸索型に分類されている。これまで約100の原因遺伝子が報告されており、その臨床的複雑性および遺伝的多様性のために臨床診断による原因遺伝子推測は困難である。そこで今回、本邦のCMT疑いの1005症例を対象に次世代シークエンサーを用いてCMTの包括的遺伝子解析を実施し、これら症例の遺伝学的特徴について検討し、その結果を報告した。その結果1005例中、301例（30.0%）に病的変異を同定した。同定例における頻度はGJB1（21.9％）とMFN2（21.9％）が最も多く、次いでMPZ（16,9%）であった。脱髄型では45.7%の変異が同定され、同定例における頻度はGJB1（40.3％）が最も多く、MPZ（27.1％）と続いた。軸索型CMTでは同定率が22.9%と脱髄型と比較して低い。本研究により、本邦における大規模な包括的遺伝子解析によりCMTの遺伝子頻度を示し、国際誌に報告した。
また、新規の疾患の原因究明として、COA7遺伝子異常のニューロパチーを伴う脊髄小脳変性症をSCAN3と命名し、Blain誌に報告した。モデル動物による病態解析もおこなった。
加えて、MPZ遺伝子異常を持つ77例について、臨床的特徴、遺伝子学的分布、髄液所見、CK値などについて、詳細に分析しClin Genet誌に報告した。3年間で700名を越える遺伝性ニューロパチーの包括的遺伝子診断を行い、これまでの総計では2500名を突破した。年々、診断率は上がっている。疾患のプライマリーの原因である遺伝子の異常は今後とも継続して解析する事は、遺伝性ニューロパチーの病態解明や治療法開発にとって大変重要である。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Genetic spectrum of Charcot-Marie-Tooth disease associated with myelin protein zero gene variants in Japan2021
Author(s)
Taniguchi T, Ando M, Okamoto Y, Yoshimura A, Higuchi Y, Hashiguchi A, Shiga K, Hayashida A, Hatano T, Ishiura H, Mitsui J, Hattori N, Mizuno T, Nakagawa M, Tsuji S, Takashima H.
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Journal Title
Clin Genet.
Volume: Mar;99(3)
Pages: 359-375
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Phenotypic and molecular diversities of spinocerebellar ataxia type 2 in Japan2021
Author(s)
Inada R, Hirano M, Oka N, Samukawa M, Saigoh K, Suzuki H, Udaka F, Hashiguchi A, Takashima H, Hamada Y, Nakamura Y, Kusunoki S.
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Journal Title
J Neurol.
Volume: Feb 24
Pages: ー
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clinical features of inherited neuropathy with BSCL2 mutations in Japan2020
Author(s)
Ishihara S, Okamoto Y, Tanabe H, Yoshimura A, Higuchi Y, Yuan JH, Hashiguchi A, Ishiura H, Mitsui J, Suwazono S, Oya Y, Sasaki M, Nakagawa M, Tsuji S, Ohya Y, Takashima H.
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Journal Title
J Peripher Nerv Syst.
Volume: Jun;25(2)
Pages: 125-131
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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