2019 Fiscal Year Annual Research Report
免疫性神経疾患における脂質2分子の複合体に対する自己抗体の解析と病因的意義の解明
Project/Area Number |
18H02745
|
Research Institution | Kindai University |
Principal Investigator |
楠 進 近畿大学, 医学部, 教授 (90195438)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
桑原 基 近畿大学, 医学部, 講師 (40460860)
宮本 勝一 近畿大学, 医学部, 准教授 (50388526)
|
Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
Keywords | 免疫性神経疾患 / 自己抗体 / 糖脂質 / 脂質複合体 / ガングリオシド |
Outline of Annual Research Achievements |
近年われわれは、単独の糖脂質ではなく二種類の糖脂質の混合抗原を特異的に認識する抗体を急性期ギラン・バレー症候群(GBS)患者血中に見出し糖脂質複合体抗体と名付けた。本研究では、糖脂質抗体の解析をさらにすすめ、糖脂質のみでなく糖脂質とリン脂質やコレステロールの混合抗原に特異的な自己抗体を、リピッドアレイ法を用いて網羅的に検討し、一方で人工的に合成した糖脂質のhomodimerに対する反応性も検討する。今年度のリピッドアレイ法による検討では、脱髄型ニューロパチーであるAIDPやCIDPにおいて、高頻度にコレステロールとgalactocerebroside (Gal-C)やsulfatideとの混合抗原に対して強い抗体活性が認められた。Gal-Cやsulfatideはミエリンの抗原であり、これらの抗体の病態への関与が考えられる。一方、GD1bに対するIgG抗体陽性のGBS血清についてGD1b dimerに対する抗体活性を検討したところ、GD1b dimerに対してGD1b単独に対するよりも強く反応しGD1b dimer特異的と考えられる抗体陽性の症例は、消化器感染後が多く運動失調は少なかった。これらは従来のGD1b特異的抗体の特徴とは異なるものであった。またdimer特異的抗体陽性例ではGM1との交差反応がみられる場合が多かった。これらの結果から、dimerを形成することによるGD1b糖鎖の立体構造の変化が示唆された。複合体については詳細な検討をさらにすすめる予定である。さらにインフルエンザ感染後のGBS(GBS-I)およびGBS関連疾患(GBSRD-I)についても検討した。その結果、GBSRD-Iではフィッシャー症候群の頻度が高く、GQ1b抗体の陽性率が高いことがわかった。またGBS-Iでは脱髄型の頻度が高く、脳神経障害や運動失調の頻度が高いことがわかった。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
脂質複合体に対する抗体測定により、従来標的抗原が不明の例が多かった脱髄性ニューロパチーの標的抗原候補がみつかった。また糖脂質のhomodimerに対する抗体活性の検討も順調にすすんでいる。
|
Strategy for Future Research Activity |
今後、見出された新たな抗体について陽性例の臨床的特徴を解析して、病因的意義の解明につなげていく。また標的抗原を用いた動物モデル作成も計画している。
|
Research Products
(15 results)
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Current treatment practice of Guillain-Barre syndrome2019
Author(s)
Verboon Christine、Doets Alex Y.、Galassi Giuliana、Davidson Amy、Waheed Waqar、Pereon Yann、Shahrizaila Nortina、Kusunoki Susumu、Lehmann Helmar C.、Harbo Thomas、Monges Soledad、Van den Bergh Peter、Willison Hugh J.、Cornblath David R.、Jacobs Bart C.、on behalf of the IGOS Consortium
-
Journal Title
Neurology
Volume: 93
Pages: e59~e76
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Second IVIg course in Guillain-Barre syndrome with poor prognosis: the non-randomised ISID study2019
Author(s)
Verboon C, van den Berg B, Cornblath DR, Venema E, Gorson KC, Lunn MP, Lingsma H, Van den Bergh P, Harbo T, Bateman K, Pereon Y, Sindrup SH, Kusunoki S, Miller J, Islam Z, Hartung HP, Chavada G, Jacobs BC, Hughes RAC, van Doorn PA; IGOS Consortium.
-
Journal Title
Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry
Volume: 91
Pages: 113~121
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Diagnosis and management of Guillain-Barre syndrome in ten steps2019
Author(s)
Leonhard SE, Mandarakas MR, Gondim FAA, Bateman K, Ferreira MLB, Cornblath DR, van Doorn PA, Dourado ME, Hughes RAC, Islam B, Kusunoki S, Pardo CA, Reisin R, Sejvar JJ, Shahrizaila N, Soares C, Umapathi T, Wang Y, Yiu EM, Willison HJ, Jacobs BC.
-
Journal Title
Nature Reviews Neurology
Volume: 15
Pages: 671~683
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
[Presentation] Association between anti-ganglioside antibodies and prognostic markers in Guillain-Barre syndorome2019
Author(s)
Yamagishi Y, Kuwahara M, Sonoo M, Kuwabara S, Yokota T, Nomura K, Chiba A, Kaji R, Kanda T, Kaida K, Ikeda S, Mutoh T, Yamasaki R, Takashima H, Matsui M, Nishiyama K, Sobue G, Kusunoki S
Organizer
PNS Annual Meeting 2019
Int'l Joint Research
-
-