2020 Fiscal Year Annual Research Report
肝線維化治療の標的分子同定にむけたヒトiPS細胞由来肝組織様オルガノイドの開発
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18H02790
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
柿沼 晴 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30372444)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
朝比奈 靖浩 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座教授 (00422692)
渡辺 守 東京医科歯科大学, 高等研究院, 特別栄誉教授 (10175127)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ヒトiPS細胞 / 疾患モデル / 肝線維化 / 胆管細胞 / 肝星細胞 / 肝幹/前駆細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者らは、1. ゲノム編集により標的遺伝子を改変したヒトiPS細胞から肝前駆細胞を分化誘導し、病態を再現しうる新たな肝疾患病態解析モデルを構築すること、2. ヒトiPS細胞由来肝間葉系細胞(星細胞)の分化誘導法を確立し、標的遺伝子の修飾により肝星細胞としての誘導効率化を目指すこと、3. ヒトiPS細 胞由来肝前駆細胞と同・間葉系細胞との新規共培養系確立により、肝組織を一部模倣しうる培養体<iPS-derived Liver Organoid>を作成し、治療標的分子を抽出 すること、の3点を目的とした研究を行い、今年度の成果として下記を得た。
胆管形成の調節において、肝前駆細胞とその微小環境、特に肝間葉系細胞との細胞間相互作用が重要と考えられるが、本研究では肝間葉系細胞から分泌さ れる液性因子としてVasoactive intestinal peptide (VIP)の重要性に着目した。ヒトiPS由来胆管細胞ではVIP受容体(VIPR)の発現を認め、iPS由来胆管細胞の管腔 形成はVIPの添加によって有意に促進された。VIPRをknock downするとVIPによる管腔形成の促進効果は阻害された。VIPによる胆管管腔形成促進機構を解析したと ころ、胆管細胞におけるtight junctionの形成促進によることが示された(Hepatol Commun, 2020、第56回日本肝臓学会総会、JDDW2020等で発表)。
これらの結果と、過去２年の本研究計画で確立した、ヒトiPS細胞から、肝細胞、肝星細胞、胆管細胞を誘導する技術を用いて、iPS-derived Liver Organoidを作成することに着手し、開発をすすめた。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Intraepithelial Lymphocytes Suppress Intestinal Tumor Growth by Cell-to-Cell Contact via CD103/E-Cadherin Signal2021
Author(s)
Morikawa R, Nemoto Y, Yonemoto Y, Tanaka S, Takei Y, Oshima S, Nagaishi T, Tsuchiya K, Nozaki K, Mizutani T, Nakamura T, Watanabe M, Okamoto R.
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Journal Title
Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology
Volume: 11
Pages: 1483～1503
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Hepatocellular carcinoma recurrence after direct-acting antiviral therapy: an individual patient data meta-analysis2021
Author(s)
Sapena V, Enea M, Torres F, Celsa C, Rios J, Rizzo GEM, Nahon P, Marino Z, Tateishi R, Minami T, Sangiovanni A, Forns X, Toyoda H, Brillanti S, Conti F, Degasperi E, Yu ML, Tsai PC, Jean K, El Kassas M, Shousha HI, Omar A, Zavaglia C, Nagata H, Nakagawa M, Asahina Y, et al
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Journal Title
Gut
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Mac-2 binding protein glycosylation isomer as a novel predictive biomarker for patient survival after hepatitis C virus eradication by DAAs2020
Author(s)
Nakagawa M, Nawa N, Takeichi E, Shimizu T, Tsuchiya J, Sato A, Miyoshi M, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Nitta S, Itsui Y, Azuma S, Kakinuma S, Fujiwara T, Watanabe M, Tanaka Y, Asahina Y
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Journal Title
Journal of Gastroenterology
Volume: 55
Pages: 990～999
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Time course alterations of virus sequences and immunoglobulin titers in a chronic hepatitis E patient2020
Author(s)
Nitta S, Takahashi K, Kawai-Kitahata F, Tsuchiya J, Sato A, Miyoshi M, Murakawa M, Itsui Y, Nakagawa M, Azuma S, Kakinuma S, Watanabe M, Asahina Y.
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Journal Title
Hepatology Research
Volume: 50
Pages: 524～531
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Relative dose intensity over the first four weeks of lenvatinib therapy is a factor of favorable response and overall survival in patients with unresectable hepatocellular carcinoma2020
Author(s)
Kirino S, Tsuchiya K, Kurosaki M, Kaneko S, Inada K, Yamashita K, Osawa L, Hayakawa Y, Sekiguchi S, Okada M, Wang W, Higuchi M, Takaura K, Maeyashiki C, Tamaki N, Yasui Y, Nakanishi H, Itakura J, Takahashi Y, Asahina Y, Izumi N.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 15
Pages: e0231828
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Comprehensive analysis of cancer-related genes and AAV/Hepatitis B virus integration into genome on development of hepatocellular carcinoma in patients with prior Hepatitis B virus infection.2020
Author(s)
Fukiko Kawai-Kitahata, Yasuhiro Asahina , Sei Kakinuma, Miyako Murakawa, Sayuri Nitta, Masato Miyoshi, Ayako Sato, Jun Tsuchiya, Taro Shimizu, Eiko Takeichi, Mina Nakagawa, Yasuhiro Itsui, Seishin Azuma, Shinji Tanaka , Minoru Tanabe, Shinya Maekawa, Nobuyuki Enomoto and Mamoru Watanabe.
Organizer
EASL The Digital International Liver Congress 2020
Int'l Joint Research
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[Presentation] Poor improvement of on-treatment FIB-4 index after initiation of nucleos(t)ide analogs is associated with development of hepatocellular carcinoma in both cirrhotic and non-cirrhotic chronic hepatitis B patients.2020
Author(s)
Miyako Murakawa, Taro Shimizu, Eiko Takeichi, Jun Tsuchiya, Ayako Sato, Masato Miyoshi, Fukiko Kawai-Kitahata, Sayuri Nitta, Yasuhiro Itsui, Mina Nakagawa, Seishin Azuma, Sei Kakinuma, Yasuhiro Asahina.
Organizer
EASL The Digital International Liver Congress 2020
Int'l Joint Research
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