Modeling monogenic steatohepatitis using human liver organoids

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18H02800
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: Takebe Takanori 東京医科歯科大学, 統合研究機構, 教授 (20612625)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 脂肪性肝炎 / 線維化 / Wolman病 / オルガノイド

Outline of Final Research Achievements

In this study we developed a robust method to derive multi-cellular human liver organoids including immune components that exhibit resemblance to in vivo-derived tissues. Under free fatty acid treatment, the organoids recapitulated key features of steatohepatitis in a successive manner. Furthermore, organoids from patients of Wolman disease, which is a congenital steatohepatitis driven by loss-of-function mutation of lysosomal acid lipase, phenocopied severe steatohepatitis.

Free Research Field

発生生物学、幹細胞生物学、消化器内科学、再生医学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

免疫系細胞（マクロファージ様細胞）が出現するオルガノイド技術を開発したことにより、肺や腸などを含むさまざまな臓器の炎症・線維化疾患に対する研究に、類似の手法が有効となる可能性が考えられる。さらに、従来の動物モデルやオルガノイド技術では困難だった、脂肪性肝炎等の患者数の多い複雑なヒト疾患メカニズムの理解の加速に大きく貢献すると期待される。将来的には、ヒト脂肪性肝炎の患者病態の再現に優れている特徴を活用し、オルガノイドを用いた創薬スクリーニングを通じて、未だ有効な治療薬のない脂肪性肝炎に対する新薬の開発へつながることも期待される。