• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2020 Fiscal Year Annual Research Report

リプログラミングによるヒト肺上皮細胞の直接誘導法の開発と分子基盤の解明

Research Project

Project/Area Number 18H02821
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

石井 誠  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (30317333)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords直接リプログラミング / 肺上皮細胞 / 再生
Outline of Annual Research Achievements

再生医学の現在の主流は、iPS細胞などの幹細胞であるが(Wang, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007)(Mou, et al. Cell Stem Cell. 2012)、幹細胞から目的の肺上皮細胞を誘導するには、プロセスは煩雑であり、腫瘍形成のリスクもある。これまでiPS細胞関連技術の進歩によりその課題は克服されつつあるが、なお自身のiPS細胞から再生を目的とした細胞製剤を使用するにはコストや時間の点で課題がある。直接リプログラミングは、iPS細胞などの幹細胞を経ることなく、線維芽細胞などの体細胞から他種の細胞へ直接誘導する方法である。神経細胞、肝細胞等ではすでに成功が報告されているが、肺上皮細胞への直接リプログラミングはこれまで報告がなかった。研究代表者らは、候補因子としてあらかじめ14因子を選定し、因子導入後のSP-C遺伝子やSP-C蛋白の発現を検討することで、最終的にはマウス線維芽細胞に特異的34因子を導入することで肺上皮様細胞への直接リプログラミングを試み、II型上皮細胞のマーカーであるSP-C遺伝子、及びタンパクの発現を認める細胞を誘導した。この誘導細胞は、II型肺胞上皮細胞に特徴的なlamellar体を有していた。
以上の有望なマウスの研究結果を踏まえ、本研究ではヒト線維芽細胞から肺上皮細胞への直接リプログラミングによる効率的な誘導方法を確立することを目的とした。最終年度までにヒトのリプログラミング因子の候補因子を16因子選定し、レンチウイルスシステムを用いて、ヒト肺臨床検体から採取した肺線維芽細胞を用いて検討を行い、リプログラミング因子として3 因子を候補因子として抽出した。3 因子の導入によりSP-C遺伝子を高発現する細胞は確認できた。今後はさらに誘導細胞の機能評価やin vivoでの評価を行っていく予定である。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (22 results)

All 2021 2020

All Journal Article (15 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 15 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 5 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Genome-wide association study in patients with pulmonary Mycobacterium avium complex disease2021

    • Author(s)
      Namkoong Ho、Omae Yosuke、Asakura Takanori、Ishii Makoto、et al.
    • Journal Title

      European Respiratory Journal

      Volume: ー Pages: 1902269~1902269

    • DOI

      10.1183/13993003.02269-2019

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Incomplete humoral response including neutralizing antibodies in asymptomatic to mild COVID-19 patients in Japan2021

    • Author(s)
      Takeshita Masaru、Nishina Naoshi、Moriyama Saya、Takahashi Yoshimasa、Uwamino Yoshifumi、Nagata Mika、Aoki Wataru、Masaki Katsunori、Ishii Makoto、Saya Hideyuki、Kondo Yasushi、Kaneko Yuko、Suzuki Katsuya、Fukunaga Koichi、Takeuchi Tsutomu
    • Journal Title

      Virology

      Volume: 555 Pages: 35~43

    • DOI

      10.1016/j.virol.2020.12.020

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The real-time reverse transcription-polymerase chain reaction threshold cycle values for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 predict the prognosis of coronavirus disease 2019 pneumonia2021

    • Author(s)
      Fukushima Takahiro、Kabata Hiroki、Yamamoto Ryo、Suhara Tomohiro、Uwamino Yoshifumi、Kondo Yasushi、Masaki Katsunori、Kamata Hirofumi、Nagata Hiromasa、Homma Koichiro、Kaneko Yuko、Ishii Makoto、Sasaki Junichi、Morisaki Hiroshi、Hasegawa Naoki、Fukunaga Koichi
    • Journal Title

      Respiratory Investigation

      Volume: ー Pages: ー

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2020.12.011

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Left Ventricular Thrombus With COVID-19 Complication in a Patient With Dilated Cardiomyopathy2021

    • Author(s)
      Imaeda Shohei、Kabata Hiroki、Shiraishi Yasuyuki、Kamata Hirofumi、Tsuruta Hikaru、Yuasa Shinsuke、Ishii Makoto、Fukuda Keiichi、Fukunaga Koichi
    • Journal Title

      CJC Open

      Volume: 3 Pages: 124~126

    • DOI

      10.1016/j.cjco.2020.09.014

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical characteristics of 345 patients with coronavirus disease 2019 in Japan: A multicenter retrospective study2020

    • Author(s)
      Ishii Makoto、et al.
    • Journal Title

      Journal of Infection

      Volume: 81 Pages: e3~e5

    • DOI

      10.1016/j.jinf.2020.08.052

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Accuracy and stability of saliva as a sample for reverse transcription PCR detection of SARS-CoV-22020

    • Author(s)
      Uwamino Yoshifumi、Nagata Mika、Aoki Wataru、Fujimori Yuta、Nakagawa Terumichi、Yokota Hiromitsu、Sakai-Tagawa Yuko、Iwatsuki-Horimoto Kiyoko、Shiraki Toshiki、Uchida Sho、Uno Shunsuke、Kabata Hiroki、Ikemura Shinnosuke、Kamata Hirofumi、Ishii Makoto、Fukunaga Koichi、Kawaoka Yoshihiro、Hasegawa Naoki、Murata Mitsuru
    • Journal Title

      Journal of Clinical Pathology

      Volume: 74 Pages: 67~68

    • DOI

      10.1136/jclinpath-2020-206972

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Acute onset olfactory/taste disorders are associated with a high viral burden in mild or asymptomatic SARS-CoV-2 infections2020

    • Author(s)
      Nakagawara Kensuke、Masaki Katsunori、Uwamino Yoshifumi、Kabata Hiroki、Uchida Sho、Uno Shunsuke、Asakura Takanori、Funakoshi Takeru、Kanzaki Sho、Ishii Makoto、Hasegawa Naoki、Fukunaga Koichi
    • Journal Title

      International Journal of Infectious Diseases

      Volume: 99 Pages: 19~22

    • DOI

      10.1016/j.ijid.2020.07.034

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Exposure to Cigarette Smoke Enhances the Stemness of Alveolar Type 2 Cells2020

    • Author(s)
      Tsutsumi Akihiro、Ozaki Mari、Chubachi Shotaro、Irie Hidehiro、Sato Minako、Kameyama Naofumi、Sasaki Mamoru、Ishii Makoto、Hegab Ahmed E.、Betsuyaku Tomoko、Fukunaga Koichi
    • Journal Title

      American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology

      Volume: 63 Pages: 293~305

    • DOI

      10.1165/rcmb.2019-0188OC

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] ADAM17 protects against elastase-induced emphysema by suppressing CD62L+ leukocyte infiltration in mice2020

    • Author(s)
      Suzuki Shoji、Ishii Makoto、Asakura Takanori、Namkoong Ho、Okamori Satoshi、Yagi Kazuma、Kamata Hirofumi、Kusumoto Tatsuya、Kagawa Shizuko、Hegab Ahmed E.、Yoda Masaki、Horiuchi Keisuke、Hasegawa Naoki、Betsuyaku Tomoko
    • Journal Title

      American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology

      Volume: 318 Pages: L1172~L1182

    • DOI

      10.1152/ajplung.00214.2019

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Serum Krebs von den Lungen‐6 level in the disease progression and treatment of Mycobacterium avium complex lung disease2020

    • Author(s)
      Asakura Takanori、Kimizuka Yoshifumi、Nishimura Tomoyasu、Suzuki Shoji、Namkoong Ho、Masugi Yohei、Sato Yasunori、Ishii Makoto、Hasegawa Naoki
    • Journal Title

      Respirology

      Volume: 26 Pages: 112~119

    • DOI

      10.1111/resp.13886

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical significance of anti-glycopeptidolipid-core IgA antibodies in patients newly diagnosed with Mycobacterium avium complex lung disease2020

    • Author(s)
      Matsuda Shuichi、Asakura Takanori、Morimoto Kozo、Suzuki Shoji、Fujiwara Keiji、Furuuchi Koji、Osawa Takeshi、Namkoong Ho、Ishii Makoto、Kurashima Atsuyuki、Tatsumi Koichiro、Ohta Ken、Hasegawa Naoki、Sasaki Yuka
    • Journal Title

      Respiratory Medicine

      Volume: 171 Pages: 106086~106086

    • DOI

      10.1016/j.rmed.2020.106086

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Optimizing the in vitro colony-forming assay for more efficient delineation of the interaction between lung epithelial stem cells and their niche2020

    • Author(s)
      Ozaki M、Kagawa S、Ishii M、Hegab AE.
    • Journal Title

      Journal of Stem Cells and Regenerative Medicine

      Volume: 16 Pages: 50~62

    • DOI

      10.46582/jsrm.1602009

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A case of non‐severe COVID ‐19 complicated by pulmonary embolism2020

    • Author(s)
      Akiyama Yuto、Horiuchi Kohei、Kondo Yasushi、Kabata Hiroki、Ishii Makoto、Fukunaga Koichi
    • Journal Title

      Respirology Case Reports

      Volume: 8 Pages: ー

    • DOI

      10.1002/rcr2.622

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Exacerbation of immune thrombocytopaenia triggered by COVID-19 in patients with systemic lupus erythematosus2020

    • Author(s)
      Kondo Yasushi、Kaneko Yuko、Oshige Tatsuhiro、Fukui Hiroyuki、Saito Shuntaro、Okayama Mikio、Kamata Hirofumi、Ishii Makoto、Hasegawa Naoki、Fukunaga Koichi、Takeuchi Tsutomu
    • Journal Title

      Annals of the Rheumatic Diseases

      Volume: ー Pages: ー

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2020-218157

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Coronavirus disease 2019-associated rapidly progressive organizing pneumonia with fibrotic feature2020

    • Author(s)
      Okamori Satoshi、Lee Ho、Kondo Yasushi、Akiyama Yuto、Kabata Hiroki、Kaneko Yuko、Ishii Makoto、Hasegawa Naoki、Fukunaga Koichi
    • Journal Title

      Medicine

      Volume: 99 Pages: e21804~e21804

    • DOI

      10.1097/MD.0000000000021804

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 呼吸器感染症の病態解明に向けた基礎研究からのアプローチ.ハイインパクトリサーチシンポジウム2020

    • Author(s)
      石井誠
    • Organizer
      日本感染症学会総会、シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] インフルエンザの病態と重症化機序.インフルエンザ診療Up to date.2020

    • Author(s)
      石井誠
    • Organizer
      日本呼吸器学会総会、シンポジウム.
    • Invited
  • [Presentation] 日本における気管支拡張症の原因および健康関連QOLの実態調査2020

    • Author(s)
      石井誠
    • Organizer
      日本呼吸器学会総会
    • Invited
  • [Presentation] COVID-19の重症化予測2020

    • Author(s)
      石井誠
    • Organizer
      第28回創薬薬理フォーラム、シンポジウム.
    • Invited
  • [Presentation] 増加する肺非結核性抗酸菌症の臨床研究から得られた最近の知見2020

    • Author(s)
      石井誠
    • Organizer
      日本細菌学会総会、シンポジウム
    • Invited
  • [Book] ダイレクトリプログラミング  ~再生医療の新展開~2020

    • Author(s)
      石井誠、小川卓範 (分担執筆)(鈴木 淳史監修)
    • Total Pages
      316
    • Publisher
      (株)エヌ・ティー・エス
    • ISBN
      978-4-86043-671-1
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 体細胞から気道基底細胞への分化用試薬及びその使用2020

    • Inventor(s)
      石井誠、小川卓範
    • Industrial Property Rights Holder
      石井誠、小川卓範
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2021-030331

URL: 

Published: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi