Development of a direct induction method for human lung epithelial cells by reprogramming and elucidation of its molecular basis

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18H02821
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: ISHII Makoto 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (30317333)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 直接リプログラミング

Outline of Final Research Achievements

Our group was the first to successfully induce type 2 alveolar epithelial cells in mice by direct reprogramming using specific four factors. In the present study, we attempted to directly induce human type 2 alveolar epithelial cells using human SFTPC reporter fibroblasts. From 16 candidate factors selected, 3 factors were finally selected as reprogramming factors by combination experiments of transcription factors. The detailed genetic profile of these induced SFTPC-positive cells will be investigated in the near future.

Free Research Field

呼吸器再生学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

今後、今回誘導に成功した誘導細胞の遺伝子発現プロファイルを検討することで、2型肺胞上皮細胞により近似した細胞であるかを確認する。直接リプログラミングにより、ヒトで誘導2型肺胞上皮細胞誘導に成功したことが確認できれば、iPS細胞から誘導する方法に比べて、短期間かつ腫瘍形成性の可能性が低い新規の誘導方法として重要な意義がある。具体的には、難治性呼吸器疾患（慢性閉塞性肺疾患等）に対する誘導細胞による細胞治療、誘導細胞を用いた新規薬剤の毒性スクリーニング試験、疾患特異的な誘導細胞を用いた疾患病態機序の解明等のiPS細胞が現在担っている役割の少なくとも一部を担うことが可能となる。