2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development and clinical application of cancer-specific single-chain antibody using new technology of antibody modification
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18H02839
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| Research Institution | Ehime Prefectural University of Health Science |
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Principal Investigator |
安川 正貴 愛媛県立医療技術大学, 保健科学部, 教授 (60127917)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
越智 俊元 愛媛大学, 医学系研究科, 講師 (10571086)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | キメラ抗原受容体 (CAR) / 一本鎖抗体ライブラリー / NY-ESO-1 / CD19 / 遺伝子改変T細胞 / がん免疫療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がんに対する新たな免疫療法の開発を目的として、がん細胞で発現されているHLA-A*02:01/NY-ESO-1157を標的モデルとして、新たながん特異的一本鎖抗体(scFv)スクリーニング法を確立した。4人の健常人ヒト末梢血B細胞から、5’RACE PCR法を用いて免疫グロブリン軽鎖および重鎖可変領域遺伝子をドナー毎にクローニングした。次に、A2/NY-ESO-1157特異的抗体と連結したscFvライブラリーを作製し、キメラ抗原受容体（CAR）遺伝子に組み込んで末梢血T細胞に遺伝子導入し、CARライブラリーT細胞を作製した。さらに、CAR-T細胞の活性化を指標にA2/NY-ESO-1157特異的scFvのスクリーニングを行なった。10種類以上の新規A2/NY-ESO-1157特異的scFvを短期間で同定し、新たに同定したA2/NY-ESO-1157特異的CAR-T細胞の機能解析を行った。その結果、抗原特異性を維持し、様々な標的親和性と交差反応性を保持するscFvレパトアの獲得に成功した。また、HLAペプチド複合体とは異なる細胞表面抗原であるCD19を標的モデルとした検討も行った。CD19特異的抗体を利用して、上記と同様にCARライブラリーT細胞を作製し、新たに10種類以上のCD19特異的scFvを同定した。そして、新たに同定したscFvを搭載したCAR-T細胞が、従来型のCAR-T細胞と比較して、若いT細胞形質を保持したまま分裂・増殖することをin vitro/in vivo実験によって明らかにした。さらに、播種性腫瘍モデル・皮下腫瘤モデルを用いて、新型CAR-T細胞が高いin vivo抗腫瘍効果を誘導することも明らかにした。今回の成果から、本技術を応用すれば、様々なCAR-T細胞の抗腫瘍効果を高めるために最適な形にscFvを改変して作製することが可能になると考えられる。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] A multicenter non-randomized, uncontrolled single arm trial for evaluation of the efficacy and the safety of the treatment with favipiravir for patients with severe fever with thrombocytopenia syndrome2021
Author(s)
Suemori K, Saijo M, Yamanaka A, Himeji D, Kawamura M, Haku T, Hidaka M, Kamikokuryo C, Kakihana Y, Azuma T, Takenaka K, Takahashi T, Furumoto A, Ishimaru T, Ishida M, Kaneko M, Kadowaki N, Ikeda K, Sakabe S, Taniguchi T, Ohge H, Kurosu T, Yoshikawa T, Shimojima M, Yasukawa M.
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Journal Title
PLoS Negl Trop Dis.
Volume: 15
Pages: e0009103
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A clinically applicable and scalable method to regenerate T-cells from iPSCs for off-the-shelf T-cell immunotherapy2021
Author(s)
Iriguchi S, Yasui Y, Kawai Y, Arima S, Kunitomo M, Sato T, Ueda T, Minagawa A, Mishima Y, Yanagawa N, Baba Y, Miyake Y, Nakayama K, Takiguchi M, Shinohara T, Nakatsura T, Yasukawa M, Kassai Y, Hayashi A, Kaneko S.
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 12
Pages: 430
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Cytotoxic T Lymphocytes Regenerated from iPS Cells Have Therapeutic Efficacy in a Patient-Derived Xenograft Solid Tumor Model2020
Author(s)
Kashima S, Maeda T, Masuda K, Nagano S, Inoue T, Takeda M, Kono Y, Kobayashi T, Saito S, Higuchi T, Ichise H, Kobayashi Y, Iwaisako K, Terada K, Agata Y, Numakura K, Saito M, Narita S, Yasukawa M, Ogawa O, Habuchi T, Kawamoto H.
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Journal Title
iScience
Volume: 23
Pages: 100998
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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