2019 Fiscal Year Annual Research Report
神経向性ウィルス複製における粘膜組織微生物群の役割
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18H02857
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| Research Institution | National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition |
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Principal Investigator |
飯島 則文 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 ワクチン・アジュバント研究センター, サブプロジェクトリーダー (40612552)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
戸田 知得 北海道大学, 獣医学研究院, 助教 (70571199)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 粘膜感染 / B 細胞応答 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
粘膜組織には、病原微生物が侵入する以前に、既に様々な微生物叢が常在しており、互いに共存する形で粘膜組織の機能維持に重要な役割を果たしている。ウイルスのような病原微生物が侵入する際には、このような常在微生物叢が構成する微小環境を通り抜けて、粘膜組織から神経組織へと侵入することになる。
そこで、神経向性ウイルス感染に対する粘膜組織微生物群の役割を明らかにするためには、まず神経向性ウィルスが感染後にどのような免疫担当細胞が集積するのか、集積した免疫担当細胞がどのようにしてウイルス複製を抑制するのか明らかにする必要がある。
まず、神経向性ウイルス感染後の粘膜組織における生体防御機構に着目し、ウイルスを排除するメカニズムを明らかにすることを目的とした。これまでに粘膜組織へのメモリーB 細胞の移行を解析したところ、神経向性ウイルスに一度感染したマウスでは、ウイルス再感染後にメモリーB 細胞の数が著しく増大することを報告してきた。今回、生殖粘膜組織へのメモリー B 細胞の移行にケモカイン受容体 CXCR3 が重要な役割を果たし、ウイルス再感染後のウイルス複製抑制機構に重要な役割を果たしていることを明らかにした。また、CXCR3 に反応するリガンドは、粘膜組織に長期間局在する組織局在型メモリー T 細胞から分泌される IFN-g を介して分泌されることが明らかとなり、ウイルス再感染による抗原特異的反応に依存して、メモリー B 細胞が粘膜組織へと移行できることも発見した。今後は、生殖粘膜組織へのメモリー B 細胞の機能に着目して、組織への維持機構や侵入する病原体を排除する詳細なメカニズムを解析する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
神経向性ウィルスが感染後にどのような免疫担当細胞が集積するのか、集積した免疫担当細胞がどのようにしてウィルス複製を抑制するのか明らかにする目的で、粘膜組織に集積する免疫担当細胞群を詳細に解析したところ、神経向性ウィルスに一度感染したマウスでは、未感染マウスと比較してウイルス再感染後にメモリー B 細胞の数が著しく増大することを明らかにしてきた。粘膜の移行に関わる分子として、メモリー B 細胞上に発現する CXCR3 が重要な役割を果たしていることが明らかとなった。再感染後に感染したウイルスを速やかに除去できる生体防御機構の一つとして重要な役割を果たすことが示唆された。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、メモリーB 細胞が粘膜組織でどのようにしてウイルス複製抑制に貢献するのか詳細なメカニズムを解析する予定である。また、宿主の粘膜組織の環境（粘膜組織微生物群や組織局在型メモリー T 細胞など）がメモリーB 細胞の役割に与える影響に関しても解析する予定である。
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[Journal Article] Effector TH17 Cells Give Rise to Long-Lived TRM Cells that Are Essential for an Immediate Response against Bacterial Infection.2019
Author(s)
Amezcua Vesely MC, Pallis P, Bielecki P, Low JS, Zhao J, Harman CCD, Kroehling L, Jackson R, Bailis W, Licona-Limon P, Xu H, Iijima N, Pillai PS, Kaplan DH, Weaver CT, Kluger Y, Kowalczyk MS, Iwasaki A, Pereira JP, Esplugues E, Gagliani N, Flavell RA.
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Journal Title
Cell
Volume: 178
Pages: 1176-1188
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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