2020 Fiscal Year Annual Research Report
肥満に伴うM2マクロファージ活性化障害とインスリン抵抗性の分子機構
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18H02860
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
窪田 直人 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (50396719)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 糖尿病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
M2bΦはM1ΦとともにTNFαやIL-1βにより活性化され、IL-10を産生し炎症を抑制する。
従って慢性炎症はM2aΦ活性低下とは独立に、同じリガンドによって活性化されるM1Φと
M2bΦの反応性の差による相対的M2bΦ活性化障害が原因となっている可能性がある。またM1Φ＞M2aΦ+M2bΦ+M2cΦと考えた場合、Arginase1等を分泌するM2aΦとIL-10等を分泌するM2bΦ+M2cΦの病態形成における役割の違いは重要である。M2aΦにおけるIL-10の挙動がArginase1やFIZZ1、Ym1、Mgl1等とは異なることを踏まえ、CD206,CD301,CD200R,CD163, CD86,MHCII,LAMなどの表面マーカーを利用したFACS解析により各MΦを分離し、TNFαやIL-1βによる用量反応性やタイムコースをM1Φ、M2bΦ/M2cΦで比較検討した。同時に、高グルコース、高インスリン、高パルミチン条件下等でその反応性の変化を検討し、肥満におけるM2bΦ/ M2cΦ活性化障害メカニズムを解明した。高インスリン条件下で障害を認めたため、MIRKOマウスでこの表現型がrescueされるかどうかについても確認した。MIRKOマウスではIRS-2の発現低下が認められず、IL-4によるM2aΦ活性化機能が保持され、M2Φ活性もインスリン感受性も悪化しない表現型を認め、in vitroで確認された事象がin vivoでも成立していることを確認できた。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Association between tear and blood glucose concentrations: Random intercept model adjusted with confounders in tear samples negative for occult blood.2021
Author(s)
Aihara M, Kubota N, Minami T, Shirakawa R, Sakurai Y, Hayashi T, Iwamoto M, Takamoto I, Kubota T, Suzuki R, Usami S, Jinnouchi H, Aihara M, Yamauchi T, Sakata T, Kadowaki T.
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Journal Title
J. Diabetes. Investig.
Volume: 12
Pages: 266-276
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] LPIAT1/MBOAT7 depletion increases triglyceride synthesis fueled by high phosphatidylinositol turnover.2021
Author(s)
Tanaka Y, Shimanaka Y, Caddeo A, Kubo T, Mao Y, Kubota T, Kubota N, Yamauchi T, Mancina RM, Baselli G, Luukkonen P, Pihlajamaki J, Yki-Jarvinen H, Valenti L, Arai H, Romeo S, Kono N.
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Journal Title
Gut
Volume: 70
Pages: 180-193
Peer Reviewed
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[Journal Article] Insulin- and Lipopolysaccharide-Mediated Signaling in Adipose Tissue Macrophages Regulates Postprandial Glycemia through Akt-mTOR Activation.2020
Author(s)
Toda G, Soeda K, Okazaki Y, Kobayashi N, Masuda Y, Arakawa N, Suwanai H, Masamoto Y, Izumida Y, Kamei N, Sasako T, Suzuki R, Kubota T, Kubota N, Kurokawa M, Tobe K, Noda T, Honda K, Accili D, Yamauchi T, Kadowaki T, Ueki K.
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Journal Title
Mol. Cell
Volume: 79
Pages: 43-53
Peer Reviewed
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