2020 Fiscal Year Annual Research Report
アディポネクチンのエクソソーム産生制御とFavineの血管・血栓制御機構の解明
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18H02863
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
下村 伊一郎 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60346145)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福原 淳範 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (00437328)
喜多 俊文 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座講師 (10746572)
加藤 恒 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20705214)
前田 法一 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (30506308)
小林 祥子 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80649111)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | アディポネクチン / エクソソーム / 幹細胞 / セラミド / カドヘリン / Favine |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1)アディポネクチン（APN）の受容体はT-カドヘリン（T-cad）であり（Elife 2019）、APNがエクソソーム（Exo）産生調節を行うことを明らかにした（JCI insight 2018, JCI 2019）。間葉系幹細胞（MSCs）はT-cadを発現し、APN依存性にExo産生が亢進すること、圧負荷心不全（TAC）モデルにおけるMSCs投与による心機能改善作用は、MSCsのExo分泌、血中APN濃度、MSCsのT-cad発現の３者に依存することを明らかにした（Mol Therapy 2020）。APNによるExo産生が筋再生を促進し（SciRep 2019）、腎虚血再灌流障害を低減する（AJP Endocrinol Metab 2021）ことを明らかにし、Exoの内分泌学的意義を提唱した（JB review 2021）。PioglitazoneとMSCsの併用に関して「幹細胞治療増強方法」として特許を申請した（特願2019-234288）。
2)脂肪・血管由来分泌因子Favineが血管保護・血栓形成制御作用を有することを明らかにした。具体的には、動脈硬化モデルマウスApoE欠損マウスとFavine欠損マウスを交配して作出したApoE/Favine欠損マウスは、ApoE欠損マウスより動脈硬化が増悪し、さらに石灰化が亢進することを見出した。さらにApoE/Favine欠損マウスは血栓形成が促進することを見出した。血栓形成に関与する血管内皮および血小板におけるin vitro解析を行った。Favine遺伝子発現抑制により、血栓形成促進に関わる遺伝子群の発現が上昇することを示した。ヒト血小板にFavine精製蛋白質を添加し血小板凝集能を調べる実験ならびにFavine欠損マウス由来血小板の血小板凝集能評価進行中である。これらの実験は条件検討段階にある。これまでの知見に関して「動脈硬化性疾患予防用組成物、血小板凝集抑制用組成物及び血栓形成抑制用組成物」として特許を申請した（特願2019-077802）。以上より、Favineは抗動脈硬化作用ならびに抗血栓形成作用を有し、血管の恒常性維持に関与することが示唆される。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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