Regulatory mechanisms of exosome production by adiponectin and effect of favine on atherosclerosis and thrombus formation.

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18H02863
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: Shimomura Iichiro 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60346145)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 福原 淳範 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (00437328) ; 喜多 俊文 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座講師 (10746572) ; 加藤 恒 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20705214) ; 前田 法一 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (30506308) ; 小林 祥子 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80649111)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: アディポネクチン / エクソソーム / 幹細胞 / セラミド / カドヘリン / Favine

Outline of Final Research Achievements

We identified T-cadherin, a cell-surface membrane protein, as the specific receptor for native adiponectin. Adiponectin enhances exosome biogenesis and secretion from the cells expressing T-cadherin, and protects the endothelium, renal function, stimulates muscle regeneration. Cell therapy based on mesenchymal stem cells needs circulating adiponectin to secrete exosomes and exert therapeutic functions to heart failure models. T-cadherin circulates also as soluble forms and we developed a new EIA system.
We also uncovered the importance of the Favine-regulated pathway in atherosclerosis.

Free Research Field

医歯薬学、内科系臨床医学、内分泌学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

アディポネクチンの作用はこれまでアディポRという膜タンパクを介するAMPKの活性化作用等で説明されてきたが、T-カドヘリンが主要な結合タンパクであり、エクソソーム産生促進によって多様な生理作用が発揮され得ることが分かった。本成果はCOVID-19治療にも応用されつつある間葉系幹細胞治療にも応用できる。
脂肪・血管分泌因子Favineは動脈硬化の予防治療に有用である可能性を示した。