2020 Fiscal Year Annual Research Report
非アルコール性脂肪肝炎における肝再生機能不全の解明と統合的治療法の開発
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18H02871
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
島田 光生 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (10216070)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平山 明由 慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任講師 (00572405)
常山 幸一 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (10293341)
池本 哲也 徳島大学, 病院, 特任教授 (20398019)
安友 康二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (30333511)
濱田 康弘 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (30397830)
齋藤 裕 徳島大学, 病院, 特任助教 (50548675)
片桐 豊雅 徳島大学, 先端酵素学研究所, 教授 (60291895)
森根 裕二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (60398021)
居村 暁 徳島大学, 病院, 特任教授 (90380021)
親泊 政一 徳島大学, 先端酵素学研究所, 教授 (90502534)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 肝不全 / NASH / NAFLD / 肝再生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、NASH肝切除後・マージナル部分肝移植後再生機能不全のメカニズムの解明とともに、統合的治療戦略を確立するものである。
1)NASH・NAFLDの肝切除後肝再生への影響：C57BL/6雄性マウスをcontrol、NAFLD（高脂肪食：10週）、NASH（高脂肪・高コレステロール食・コール酸：16週）の3群に分け、70%肝切除を施行したところ、NASH群のみ術後残肝再生率が有意に低値で、術後24時間には肝細胞内大脂肪滴沈着を認めた。またTGF-βmRNAが術後4~8時間で、既に高値であり、再生増殖ブレーキが確認された。さらに、小胞体ストレス応答因子XBP-1s mRNAが術後4~8時間で低値であり、下流シグナルSTAT3 mRNA発現低下も認めたことから、NASH肝における小胞体ストレス応答不全と肝再生不全との関連が示唆された。
2)肝細胞様細胞分化の試み：我々の2D・3D分化プロトコールにより培養11日目にはADSCからアルブミン産生細胞に分化し、21日目にはCYP3A4活性・Urea合成・アンモニア代謝能を有する肝細胞様細胞分化に成功した。また3D培養では2D培養と比較し有してそれらの機能が有意に増強していた。
3）肥満手術のNASH・NAFLDへの効果：肥満・糖尿病ラットへのDuodeno-jejunal bypass導入により、腸内細菌叢変化や、インスリン抵抗性改善・NASH改善を認めるとともに腸管炎症性サイトカインの抑制、バリア機能（claudin-1）が維持された。ヒトsleeve胃切除（肥満手術・手術時NASH）でも術後AST/ ALT、FIB4index、肝/脾比は改善された。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(23 results)
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[Journal Article] Comprehensive Dipeptide Analysis Revealed Cancer-Specific Profile in the Liver of Patients with Hepatocellular Carcinoma and Hepatitis2020
Author(s)
Hitoshi Ozawa, Akiyoshi Hirayama , Futaba Shoji, Midori Maruyama, Kumi Suzuki, Hisami Yamanaka-Okumura, Hiroshi Tatano, Yuji Morine, Tomoyoshi Soga, Mitsuo Shimada, Masaru Tomita
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Journal Title
Metabolites
Volume: 10
Pages: 442-442
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Reduction of T-Box 15 gene expression in tumor tissue is a prognostic biomarker for patients with hepatocellular carcinoma2020
Author(s)
Yuji Morine, Tohru Utsunomiya, Yu Saito, Shinichiro Yamada, Satoru Imura, Tetsuya Ikemoto, Akihiro Kitagawa, Yuta Kobayashi, Seiichiro Takao, Keisuke Kosai, Koshi Mimori, Yasuhito Tanaka, Mitsuo Shimada
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 11
Pages: 4803-4812
DOI
Peer Reviewed
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