2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of cell therapy for patients with tumors utilizing allogeneic stealth T cells
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18H02872
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
池田 裕明 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (40374673)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 細胞療法 / 遺伝子治療 / がん / 移植 / 非自己細胞 / MHC / siRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
現在までのT細胞輸注療法が患者自身の細胞の利用に限られ、多くの患者にタイムリーに均質な治療を提供することを阻んでいる問題点に鑑み、申請者らは輸注T 細胞の内因性TCR発現や MHC発現を抑制し、非自己のT細胞を利用可能とする技術の開発を進めてきた。本研究ではこれまでの研究を発展させ、T細胞のみならずNK 細胞等も含めた宿主の各種免疫ネットワークからの攻撃を回避する高度な「ステルスT細胞」の開発を進め、腫瘍に対するT細胞療法の汎用化に資することを目指 す。またこの技術をT細胞以外の細胞種にも拡大し、移植治療の際に宿主の免疫ネットワークに認識されない「ステルス細胞」作成技術を開発し、免疫抑制剤に頼 らない次世代の移植医療の開発を行った。
2020年度には以下の研究実績が達成された。
1. 2019年度にはベータ２ミクログロビュリンに対するCRISPR/Cas9を搭載したレトロウイルスベクターを用いてMHC class Iの発現欠損T細胞を作成したが、CRISPR/Cas9には将来実用化の際に知財の問題が付随する。そこで、2020年度にはベータ２ミクログロビュリンに対するsiRNAを用いてMHC class Iの発現を抑制するレトロウイルスベクターを作成した。
2. 本siRNA搭載ベクターを用いることによりT細胞のMHC class Iの発現を有意に抑制することに成功した。
3. 特にPTA製剤を用いて作成したガンマデルタT細胞に対して本siRNA搭載ベクターを導入したところ、アルファベータT細胞に比較して極めて効率よくベクターが導入され、高効率にMHC class Iの発現を抑制することに成功した。
以上より、独自のsiRNAを利用したウイルスベクターを用いてCRISPR/Cas9の知財の問題を回避し、各種免疫ネットワークからの攻撃を回避する高度な「ステルスT細胞」が作成可能となる。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Dabrafenib and trametinib therapy in an elderly patient with non-small cell lung cancer harboring the BRAF V600E mutation.2020
Author(s)
Dotsu Y, Fukuda M, Honda N, Gyotoku H, Kohno Y, Suyama T, Umeyama Y, Taniguchi H, Takemoto S, Yamaguchi H, Miyazaki T, Sakamoto N, Obase Y, Ikeda H, Ashizawa K, Mukae H.
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Journal Title
Thorac Cancer
Volume: 12
Pages: 272-276
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] MAGE-A4, NY-ESO-1 and SAGE mRNA expression rates and co-expression relationships in solid tumours.2020
Author(s)
Mikiya Ishihara, Shinichi Kageyama, Yoshihiro Miyahara, Takeshi Ishikawa, Shugo Ueda, Norihito Soga, Hiroaki Naota, Katsumi Mukai, Naozumi Harada, Hiroaki Ikeda、Hiroshi Shiku.
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Journal Title
BMC Cancer
Volume: 20
Pages: 607
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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