Pharmacological and mechanical approach to the prevention of the aortic aneurysm dilatation and rupture

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18H02886
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 保科 克行 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90571761)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 晃太 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00753542) ; 大島 まり 東京大学, 大学院情報学環・学際情報学府, 教授 (40242127) ; 山本 創太 芝浦工業大学, 工学部, 教授 (80293653) ; 高山 利夫 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80802694)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: ナノ粒子 / 腹部大動脈瘤 / 動物モデル / Drug Delivery System

Outline of Annual Research Achievements

ラット腹部大動脈瘤モデルの作成：新規エラスターゼのロットを購入し、動脈瘤が形成されるかの確認を10匹程度で行った。
瘤径のoptimize：瘤は大小に分けて作成するプランであり、ユニット量によって作りわけをした。これに関しては、large aneurysm, small aneurysmの二群に作りわけが可能となった。
次にラットにスタチン（リバロ）を静注した。静注の方法に既報がほとんどないため、いくつかの方法を試み、方法を確立した。
リバロ内包のナノ粒子の投与を開始した。prototypeのナノ粒子は瘤径縮小効果がなく、新規に作成しなおしている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ナノ粒子の薬剤内包は、いままでなかなかうまくいかなかった。本研究においてはスタチン内包は成功しているが、集積した大動脈瘤部でreleaseされるタイミングなどに関して、まだ検討が必要である。しかしここまでのtrouble shootingは想定内である

Strategy for Future Research Activity

現在ナノ粒子を再度作成中で、粒子のサイズや極性などについてoptimizeを行っている。
今後は瘤に対して投与すること、また瘤に作用することが確認されれば、順次免疫染色やWestern blottingでconfirmationを行う。
またhemodynamicにsimulationを行い、薬剤滞留を検討する。これにはin vitroでのナノ粒子の動脈壁浸透の確認によるデータを入れることが必須であり、こちらも同時に行う。