2020 Fiscal Year Annual Research Report
high-throughput screening for tumor endothelial cell specific inhibitors
| Project/Area Number |
18H02891
|
|---|
| Research Institution | Hokkaido University |
|---|
Principal Investigator |
樋田 泰浩 北海道大学, 大学病院, 准教授 (30399919)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
菊地 奈湖 (間石奈湖) 北海道大学, 歯学研究院, 助教 (00632423)
樋田 京子 北海道大学, 歯学研究院, 教授 (40399952)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | 肺腫瘍 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト臨床腫瘍から腫瘍血管内皮細胞と近傍の非癌部分から正常血管内皮細胞を分離して培養することができた．CD31（血管内皮細胞マーカー）やCD45（血球系細胞マーカー），上皮系マーカーを用いたFACS解析とRT-PCRで純度の高い初代培養の継代を確認することができた．レトロウイルスベクターに組み込んだhTERT遺伝子をこれらの初代培養細胞に導入して安定発現株を樹立した．遺伝子導入前は10継代程度で細胞老化（senescence）をきたして細胞を用いた解析や継代が困難になっていたが，hTERT安定発現株では50代以上の継代が可能となった．腫瘍血管内皮細胞，正常血管内皮細胞ともに，それぞれ血管内皮細胞マーカーの発現とtube formationなど血管内皮細胞らしい性質が保たれていた．また，初代培養細胞で認められていた腫瘍血管内皮細胞と正常血管内皮細胞の遺伝子発現の特徴的な相違も保持されており，これらの細胞を用いたcell-based high through-put assayに用いる条件を満たすことが確認された．これまでに見出した腫瘍血管内皮細胞特異的な阻害物質EGCGやcyclooxygenase-2 inhibitorなどを用いた増殖試験や細胞遊走試験でhTERTを導入して不死化した腫瘍血管内皮細胞を特異的に阻害することを確認することができた．これらの阻害剤が初代培養細胞と同様の結果を再現したため，ポジティブコントロールとして使用可能と判断した．現在，In silico screeningで見出した阻害剤のvalidationを行い，前臨床モデルで効果を検証している．
|
| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
[Journal Article] miRNA-1246 in extracellular vesicles secreted from metastatic tumor induces drug resistance in tumor endothelial cells2021
Author(s)
Torii C, Maishi N, Kawamoto T, Morimoto M, Akiyama K, Yoshioka Y, Minami T, Tsumita T, Alam MT, Ochiya T, Hida Y, Hida K.
-
Journal Title
Sci Rep
Volume: 11
Pages: 13502.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Correlation between endothelial CXCR7 expression and clinicopathological factors in oral squamous cell carcinoma2021
Author(s)
Yanagiya M, Dawood RIH, Maishi N, Hida Y, Torii C, Annan DA, Kikuchi H, Yanagawa Matsuda A, Kitamura T, Ohiro Y, Shindoh M, Tanaka S, Kitagawa Y, Hida K
-
Journal Title
Pathol Int
Volume: 71
Pages: 383-391.
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Biglycan, tumor endothelial cell secreting proteoglycan, as possible biomarker for lung cancer.2021
Author(s)
Morimoto H, Hida Y, Maishi N, Nishihara H, Hatanaka Y, Li C, Matsuno Y, Nakamura T, Hirano S, Hida K.
-
Journal Title
Thorac Cancer
Volume: 12
Pages: 1347-1357.
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Chemotherapy-Induced IL8 Upregulates MDR1/ABCB1 in Tumor Blood Vessels and Results in Unfavorable Outcome2020
Author(s)
Kikuchi H, Maishi N, Annan DA, Alam MT, Dawood RIH, Sato M, Morimoto M, Takeda R, Ishizuka K, Matsumoto R, Akino T, Tsuchiya K, Abe T, Osawa T, Miyajima N, Maruyama S, Harabayashi T, Azuma M, Yamashiro K, Ameda K, Kashiwagi A, Matsuno Y, Hida Y, Shinohara N, Hida K.
-
Journal Title
Cancer Res
Volume: 80
Pages: 2996-3008
DOI
Peer Reviewed
