2019 Fiscal Year Annual Research Report
肺癌腫瘍局所の免疫応答理解に基づくNKT細胞標的免疫療法の開発
| Project/Area Number |
18H02892
|
|---|
| Research Institution | Chiba University |
|---|
Principal Investigator |
本橋 新一郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (60345022)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木村 元子 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (00345018)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | 免疫療法 / 肺癌 / 抗腫瘍免疫抑制 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍微小環境に存在する免疫抑制機構の理解とその克服を目指した複合免疫療法の開発を行うことを目的として、肺癌切除検体を用いて肺癌腫瘍局所の免疫学的解析を行った。原発性肺癌切除肺、所属リンパ節及び末梢血を用いて、腫瘍浸潤リンパ球(TIL)、腫瘍細胞、リンパ節単核球及び末梢血単核球(PBMC)に対して、Mass cytometer (CyTOF)を用いた免疫細胞および腫瘍細胞の免疫チェックポイント分子も含めた細胞表面抗原を中心に網羅的発現解析を実施し、転移に関連する候補分子として同定した表面抗原の役割について解析を継続している。
また、樹状細胞をターゲットとした免疫寛容状態もしくは疲弊状態を誘導可能な腫瘍細胞株の培養上清について検討を行うために、樹状細胞に加えて腫瘍細胞株のRNA sequencingを行い、トランスクリプトーム解析を行っている。候補分子に関して免疫抑制に果たす役割を解析中である。
免疫抑制因子に対する阻害物質を併用したNKT細胞免疫療法の有効性を検討する基礎実験として、免疫不全NOD/SCID/IL2Rγ-/-マウス（NOGマウス）および正常の免疫系を有するマウスを用いて、ヒト及びマウスNKT細胞を用いた治療後の腫瘍浸潤リンパ球の解析等を継続している。腫瘍浸潤リンパ球中の転写因子によるNKT細胞分画の変化と抗腫瘍効果の関連、及び併用する免疫抑制阻害剤による増強効果とNKT細胞分画の関連性について、検討を進めている。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
in vitroの研究計画として当初予定していた実験は順調に進捗し、すでに結果が得られ、論文投稿中である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
免疫抑制状態の樹状細胞または腫瘍細胞において発現変動を認めた候補遺伝子に対する遺伝子発現調節（強制発現もしくは発現抑制）を行い、樹状細胞の機能変化や、腫瘍細胞株の培養上清における免疫抑制能の変化を検討するとともに、in vivoモデルを用いて抗腫瘍効果の増強効果を検討する。
NKT細胞の養子免疫療法を用いた肺癌モデルマウスに対する治療実験にて、免疫チェックポイント阻害剤、腫瘍由来可溶性免疫抑制因子に対する阻害剤、その他の免疫疲弊阻害剤などを併用した複合免疫療法の効果を、in vivoモデルにおいて本格的に検討を継続する。
これらの研究成果をまとめ、論文及び学会発表を行う。
|
-
[Journal Article] Phase II study of α-galactosylceramide-pulsed antigen-presenting cells in patients with advanced or recurrent non-small cell lung cancer2020
Author(s)
Toyoda T, Kamata T, Tanaka K, Ihara F, Takami M, Suzuki H, Nakajima T, Ikeuchi T, Kawasaki Y, Hanaoka H, Nakayama T, Yoshino I, Motohashi S.
-
Journal Title
J. Immunother. Cancer
Volume: 8
Pages: e000316
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Immunological features of a lung cancer patient achieving an objective response with anti-programmed death-1 blockade therapy2020
Author(s)
Kamata T, Yoshida S, Takami M, Ihara F, Yoshizawa H, Toyoda T, Takeshita Y, Nobuyama S, Kanetsuna Y, Sato T, Yoshino I, Motohashi S
-
Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 111
Pages: 288-296
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
[Presentation] CD1d expression in glioblastoma is a promising target for NKT cell- based cancer immunotherapy2019
Author(s)
Hara, A., Nasu, R., Takami, M., Hirono, S., Matsutani, T., Nakayama, T., Iwadate, Y., Motohashi, S.
Organizer
第78回日本癌学会学術総会
-
-
[Presentation] CD1d expression in glioblastoma is a promising target for NKT cell- based cancer immunotherapy2019
Author(s)
Hara, A., Nasu, R., Takami, M., Hirono, S., Matsutani, T., Nakayama, T., Iwadate, Y., Motohashi, S.
Organizer
EMBO workshop CD1-MR1
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Invariant NKT cells target CD1d-negative leukemia cells with TCR and NK receptors2019
Author(s)
Aoki, T., Takami, M., Takatani, T., Motoyoshi, K., Ishii, A., Hara, A., Hino, M., Shimojo, N., Motohashi, S.
Organizer
EMBO workshop CD1-MR1
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Soluble factors derived from neuroblastoma cell lines suppress dendritic cell differentiation and activation2019
Author(s)
Yoshizawa, H., Harada, K., Ishii, A., Mise, N., Hishiki, T., Saito, K., Nakata, M., Komatsu, S., Nakayama, T., Yoshida, H., Takami, M., Motohashi, S.
Organizer
EMBO workshop CD1-MR1
Int'l Joint Research
-
-
-
-
[Presentation] Soluble factors derived from neuroblastoma cell lines suppress dendritic cell differentiation and activation2019
Author(s)
原田和明, 吉澤比呂子, 三瀬直子, 小松秀吾, 中田光政, 照井慶太, 齋藤武, 石井絢菜, 高見真理子, 吉田英生, 本橋新一郎
Organizer
第23回日本がん免疫学会総会
-
-
[Presentation] 神経芽腫細胞由来の液性因子による樹状細胞への抑制効果の検討2019
Author(s)
原田 和明, 齋藤 武, 照井 慶太, 中田 光政, 小松 秀吾, 秦 佳孝, 吉澤 比呂子, 工藤 渉, 古金 遼也, 高見 真理子, 本橋 新一郎, 吉田 英生
Organizer
第56回日本小児外科学会学術集会
-
[Presentation] マスサイトメトリーによる肺癌所属リンパ節の免疫細胞解析2019
Author(s)
豊田 行英, 本橋 新一郎, 植松 靖文, 清水 大貴, 今林 宏樹, 小野里 優希, 松本 寛樹, 伊藤 祐輝, 海寳 大輔, 椎名 裕樹, 佐田 諭己, 山本 高義, 田中 教久, 坂入 祐一, 和田 啓伸, 鈴木 秀海, 中島 崇裕, 吉野 一郎
Organizer
第36回日本呼吸器外科学会学術集会
-
