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2020 Fiscal Year Annual Research Report

肺癌腫瘍局所の免疫応答理解に基づくNKT細胞標的免疫療法の開発

Research Project

Project/Area Number 18H02892
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

本橋 新一郎  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (60345022)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 木村 元子  千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (00345018)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords免疫療法 / 肺癌 / 抗腫瘍免疫抑制
Outline of Annual Research Achievements

免疫チェックポイント阻害剤による免疫療法は、進行期肺癌の標準的な治療法となった。しかし担がん状態に存在する免疫抑制機構によって、依然多くの症例において有効性が得られていない。そこで、がん免疫療法の有効性発揮に至るメカニズムの理解と抗腫瘍免疫抑制の克服を目指した複合免疫療法の開発を行うことを目的として、肺癌切除検体を用いて肺癌腫瘍局所の免疫学的解析を行った。原発性肺癌切除肺、所属リンパ節及び末梢血を用いて、腫瘍浸潤リンパ球(TIL)、腫瘍細胞、リンパ節単核球及び末梢血単核球(PBMC)に対して、Mass cytometer (CyTOF)を用いた約40種類の細胞表面及び細胞内抗原の発現解析を実施した。所属リンパ節の解析から、転移を有するリンパ節に存在するCD8+ T細胞において有意に発現上昇する細胞表面抗原として、リンパ球の組織常在性に関連する分子を同定した。
樹状細胞はT細胞やNKT細胞活性化に鍵となる細胞であるが、腫瘍が産生する可溶性因子によって抗腫瘍免疫抑制作用の標的とされることをこれまで明らかとしてきた。そこで腫瘍細胞が分泌する可溶性因子による免疫抑制機構を明らかとするために、樹状細胞及び腫瘍細胞株のRNA sequencingによる遺伝子発現解析及び腫瘍培養上清を用いたプロテオーム解析を行った。その結果、免疫抑制作用を有する腫瘍細胞株で有意に上昇する候補タンパクを複数同定することに成功した。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (9 results)

All 2021 2020

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 4 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] A phase I study of loco-regional immunotherapy by transbronchial injection of α-galactosylceramide-pulsed antigen presenting cells in patients with lung cancer2020

    • Author(s)
      Ishibashi Fumihiro、Sakairi Yuichi、Iwata Takekazu、Moriya Yasumitsu、Mizobuchi Teruaki、Hoshino Hidehisa、Yoshida Shigetoshi、Hanaoka Hideki、Yoshino Ichiro、Motohashi Shinichiro
    • Journal Title

      Clinical Immunology

      Volume: 215 Pages: 108457~108457

    • DOI

      10.1016/j.clim.2020.108457

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Activated invariant natural killer T cells directly recognize leukemia cells in a CD1d‐independent manner2020

    • Author(s)
      Aoki Takahiro、Takami Mariko、Takatani Tomozumi、Motoyoshi Kiwamu、Ishii Ayana、Hara Ayaka、Toyoda Takahide、Okada Reona、Hino Moeko、Koyama‐Nasu Ryo、Kiuchi Masahiro、Hirahara Kiyoshi、Kimura Motoko Y.、Nakayama Toshinori、Shimojo Naoki、Motohashi Shinichiro
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 111 Pages: 2223~2233

    • DOI

      10.1111/cas.14428

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Differential gene analysis during the development of obliterative bronchiolitis in a murine orthotopic lung transplantation model: A comprehensive transcriptome-based analysis2020

    • Author(s)
      Hata Atsushi、Motohashi Shinichiro、et al.
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 15 Pages: e0232884

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0232884

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Essential Role for CD30-Transglutaminase 2 Axis in Memory Th1 and Th17 Cell Generation2020

    • Author(s)
      Suzuki Akane S.、Yagi Ryoji、Kimura Motoko Y.、Iwamura Chiaki、Shinoda Kenta、Onodera Atsushi、Hirahara Kiyoshi、Tumes Damon J.、Koyama-Nasu Ryo、Iismaa Siiri E.、Graham Robert M.、Motohashi Shinichiro、Nakayama Toshinori
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 11 Pages: -

    • DOI

      10.3389/fimmu.2020.01536

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] CD1d expression in glioblastoma is a promising target for NKT cell-based cancer immunotherapy2020

    • Author(s)
      Hara Ayaka、Koyama-Nasu Ryo、Takami Mariko、Toyoda Takahide、Aoki Takahiro、Ihara Fumie、Kobayashi Masayoshi、Hirono Seiichiro、Matsutani Tomoo、Nakayama Toshinori、Iwadate Yasuo、Motohashi Shinichiro
    • Journal Title

      Cancer Immunology, Immunotherapy

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1007/s00262-020-02742-1

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Clinical Application of iPS cell-derived NKT cells to cancer immunotherapy2021

    • Author(s)
      本橋 新一郎
    • Organizer
      千葉グローバル・ヘルスケアビジネス・フォーラム2021
    • Invited
  • [Presentation] iPS細胞由来NKT細胞を利用したがん免疫療法の開発2021

    • Author(s)
      本橋 新一郎
    • Organizer
      リプロセル講演会
    • Invited
  • [Presentation] Adjuvant effect of NK cells on the anti-tumor activity of NKT cells2020

    • Author(s)
      Takami, M., Ishii, A., Motohashi, S.
    • Organizer
      第24回日本がん免疫学会総会
  • [Presentation] iPS細胞を利用したがん免疫療法の医師主導治験2020

    • Author(s)
      本橋 新一郎
    • Organizer
      第41回日本臨床薬理学会学術総会
    • Invited

URL: 

Published: 2021-12-27  

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