2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of selective immunosuppressive therapy preserving natural immunity for treating chronic rejection after lung transplantation
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18H02893
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
芳川 豊史 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (00452334)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
進藤 岳郎 京都大学, 医学研究科, 助教 (10646706)
伊達 洋至 京都大学, 医学研究科, 教授 (60252962)
祝迫 惠子 同志社大学, 生命医科学部, 教授 (70625300)
吉澤 明彦 京都大学, 医学研究科, 准教授 (80378645)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 肺移植 / 慢性拒絶 / 免疫抑制剤 / 自然免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺移植の長期予後を阻む最大の原因は、「慢性拒絶」が主体の、慢性期移植肺機能不全(CLAD）であるが、その病態は未だ不明で有効な治療法もない。申請者は、これまでに、ラット左片肺移植モデルを用いて、CLAD解明のための小動物モデルを確立した。その後、同モデルを用いて、CLADの病態に迫る研究を行うことを大きな目標として本研究を始めた。
肺は、外界と直接通じる臓器のため、免疫力が元来強く拒絶を起こしやすいが、感染症を併発する可能性も高い。よって、肺移植では、感染に対する免疫力を低下させない「選択的な免疫抑制」が重要である。そこで、「感染免疫を低下させない免疫抑制剤」として、免疫抑制剤としては新規のメカニズムを有する、MEK阻害剤に着眼し、研究代表者が確立した小動物CLAD解明モデルに対して、MEK阻害剤（Trametinib）を投与する群との比較を行った。免疫抑制剤 として、サイクロスポリンを最初の1週目は、25mg/kg body weight, 4回/週で、第2週目は、2回/週の投与とし、その後はフリーとした。また 、Flexiventを用いて呼吸機能の検討を行うとともに、犠牲死後の移植肺を用いて、病理学的にトラメチニブの効果を検討した。
現在までに、トラメチニブの予想通りの効果を確認できたため、本結果について、国内の複数の学会での発表を終えた。また、その成果を論文化して、一流の国際誌に投稿しアクセプトされた。また、その結果については、学会での発表なども行った。なお、本研究については、造血幹細胞移植や他臓器・細胞移植などの研究者とコラボレーションを行っており、包括的な知財の獲得などを目指した点からも研究を推進している。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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