2020 Fiscal Year Annual Research Report
独自多重的アプローチでグリオーマ幹細胞完全攻略を狙う新規治療戦略開発研究
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18H02908
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
北中 千史 山形大学, 医学部, 教授 (70260320)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 神経膠腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん幹細胞は一般に非がん幹細胞と比べて高度な細胞死耐性をもつと考えられているが、最近申請者らは予想外の結果をキッカケに分化グリオーマ細胞（＝非がん幹細胞）や正常細胞に影響せずグリオーマ幹細胞のみを選択的に殺傷する薬剤を立て続けに発見し、グリオーマ幹細胞の「特異的脆弱性」すなわちアキレス腱の存在に光をあてた。また、申請者らはこれまでにヒトへの応用が可能なグリオーマ幹細胞分化誘導薬の開発に相次いで成功しているが、分化誘導薬にグリオーマ幹細胞殺傷薬を組み合わせる治療戦略が相乗的な幹細胞治療効果を生み出す可能性については世界的にも検討されたことはない。そこで本研究ではグリオーマ幹細胞特異的脆弱性のさらなる解明を通じて「グリオーマ幹細胞特異的脆弱性を標的とする殺傷薬」を新規開発し、これらと分化誘導薬を組み合わせる多重的アプローチに基づく新規治療戦略の有効性を世界に先駆けて実証・提唱することを目標に平成３０年度より研究を開始した。これまでの我々の知見からミトコンドリア呼吸がグリオーマ幹細胞の生存に重要であることが考えられたため、ミトコンドリア呼吸鎖機能阻害活性が期待できる薬剤の中からグリオーマ幹細胞特異的な殺傷効果を持つ薬剤の同定並びにその効果解析を行った。その結果、黄斑変性治療薬として臨床で用いられている薬剤verteporfinがミトコンドリア呼吸鎖抑制作用並びにグリオーマ幹細胞特異的殺傷効果を持つことが明らかとなった。さらにその後Verteporfin以外にも同様の効果を持った薬剤を見出し、本年度はそのin vivoにおける治療効果について重点的に検討を行い、所期の成果を得つつある。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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