2020 Fiscal Year Annual Research Report
膜貫通型分子Enpp1を介した正所性カルシウム沈着と老化制御
Project/Area Number |
18H02930
|
Research Institution | Keio University |
Principal Investigator |
宮本 健史 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任教授 (70383768)
|
Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
Keywords | 骨粗鬆症 |
Outline of Annual Research Achievements |
骨粗鬆症は加齢等による骨密度の低下などをもとに、骨の脆弱化が進行した結果、骨折のリスクが高まった状態と定義される。骨粗鬆症患者数は、国内の疫学調査によりおよそ1300万人と見積もられており、大腿骨近位部骨折などの骨脆弱性骨折の発生数も、高齢社会の到来を受けて、増加の一途をたどっている。骨密度低下のリスクとして、閉経などの性ホルモンの低下が知られており、そのメカニズムも申請者らによって徐々に解明されてきていたが、加齢による骨密度低下のメカニズムは明らかではなかった。申請者は、膜貫 通型分子であるectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (Enpp1) がリン代謝の恒常性制御を介して、骨のカルシウム制御並びに全身的な異所性石灰化制御をになっていることを明らかにしてきた。Enpp1遺伝子の機能喪失型の自然変異マウスであるtip toe walkマウス(ttwマウス)では、リン代謝制御の恒常性破綻に基づく異所性石灰化を引き起こすことを示した。また、Enpp1がどの臓器で機能しているかを明らかにするため、Enpp1 floxマウスを新規に樹立することに成功した。様々な組織・臓器特異的なCreマウスと交配することで、Enpp1がどの臓器を起点に全身的なリン代謝の恒常性を制御するのかを明らかにすることが可能となった。さらに、どの組織・臓器でEnpp1が発現するかをリアルタイムでモニターするためにEnpp1遺伝子のローカスにluciferase-EGFP遺伝子をCRISPR/Cas9 systemで組み込んだノックインマウスの新規樹立にも成功した。リン負荷時など、こちらもリアルタイムでEnpp1の発現調節によるリン代謝の恒常性制御機構を明らかにすることが可能となった。
|
Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
-
[Journal Article] Compressive mechanical stress enhances susceptibility to interleukin-1 by increasing interleukin-1 receptor expression in 3D-cultured ATDC5 cells2021
Author(s)
Takeda Y, Niki Y, Fukuhara Y, Fukuda Y, Udagawa K, Shimoda M, Kikuchi T, Kobayashi S, Harato K, Miyamoto T, Matsumoto M, Nakamura M
-
Journal Title
BMC Musculoskelet Disord
Volume: 22
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Treatment with an active vitamin D analogue blocks hypothalamic dysfunction-induced bone loss in mice2021
Author(s)
Ito E, Sato Y, Kobayashi T, Nakamura S, Kaneko Y, Soma T, Matsumoto T, Kimura A, Miyamoto K, Matsumoto H, Matsumoto M, Nakamura M, Sato K, Miyamoto T
-
Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 542
Pages: 48-53
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Food restriction reduces cortical bone mass and serum insulin-like growth factor-1 levels and promotes uterine atrophy in mice2021
Author(s)
Ito E, Sato Y, Kobayashi T, Nakamura S, Kaneko Y, Soma T, Matsumoto T, Kimura A, Miyamoto K, Matsumoto H, Matsumoto M, Nakamura M, Sato K, Miyamoto T
-
Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 534
Pages: 165-171
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Apolipoprotein AI amyloid deposits in the ligamentum flavum in patients with lumbar spinal canal stenosis2020
Author(s)
Tasaki M, Okada M, Yanagisawa A, Nomura T, Matsushita H, Ueda A, Inoue Y, Masuda T, Misumi Y, Yamashita T, Nakamura T, Miyamoto T, Obayashi K, Ando Y, Ueda M
-
Journal Title
Amyloid
Volume: -
Pages: 1-6
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
[Journal Article] Tooth extraction in mice administered zoledronate increases inflammatory cytokine levels and promotes osteonecrosis of the jaw2020
Author(s)
Soma T, Iwasaki R, Sato Y, Kobayashi T, Nakamura S, Kaneko Y, Ito E, Okada H, Watanabe H, Miyamoto K, Matsumoto M, Nakamura M, Asoda S, Kawana H, Nakagawa T, Miyamoto T
-
Journal Title
J Bone Miner Metab
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Smoking cessation increases levels of osteocalcin and uncarboxylated osteocalcin in human sera2020
Author(s)
Kiyota Y, Muramatsu H, Sato Y, Kobayashi T, Miyamoto K, Iwamoto T, Matsumoto M, Nakamura M, Tateno H, Sato K, Miyamoto T
-
Journal Title
Sci Rep
Volume: 10
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
[Journal Article] Macrophages fine-tune pupil shape during development2020
Author(s)
Takahashi M, Misaki M, Shibata S, Iga T, Shindo T, Tai-Nagara I, Hirata A, Ogawa M, Miyamoto T, Nakagawa T, Ema M, Ichiyama Y, Shima DT, Hozumi K, Nishimura S, Kubota Y
-
Journal Title
Dev Biol
Volume: 464
Pages: 137-144
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Vitamin D protects against immobilization-induced muscle atrophy via neural crest-derived cells in mice2020
Author(s)
Nakamura S, Sato Y, Kobayashi T, Kaneko Y, Ito E, Soma T, Okada H, Miyamoto K, Oya A, Matsumoto M, Nakamura M, Kanaji A, Miyamoto T
-
Journal Title
Sci Rep
Volume: 10
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-