2020 Fiscal Year Annual Research Report
RUNX転写因子の作用機序をターゲットにした革新的骨肉腫治療戦略の創出
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18H02972
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
伊藤 公成 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (00332726)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 骨肉腫 / RUNX / c-Myc / p53 / mR1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨肉腫は代表的なヒト「希少がん」であり、研究者人口が少なく、研究・解析が遅れている。そこで私たちは、骨肉腫発症の分子メカニズムの解明を目指し、ヒト骨肉腫の性状に酷似した骨肉腫を必発するモデルマウス；Osx-Cre;p53f/fマウス（骨芽細胞特異的にp53を欠損したマウス／OSマウス）を使用して、ヒトがん発症に広く関与することが知られるRunx転写因子の機能に着目して検討してきた。
このOSマウスを用いたin vivo解析、OSマウス由来の骨肉腫細胞およびヒト骨肉腫細胞株を用いたin vitro解析、および小児骨肉腫患者のデータベース（米国NIH：TARGET）を用いたin silico解析から、骨肉腫発症の分子基盤は「p53の遺伝子異常に伴う、Runx3によるc-Mycの過剰誘導」であることが判明した。さらに、Runx3によるc-Mycの誘導に必要なゲノムDNAエレメントとして、c-Mycの転写調節領域の中からRunx結合部位mR1を特定した。このｍR1を全身性にホモ変異させたマウスを作出し、OSマウスと交配させてその造腫瘍性を観察したところ、OSマウスそのものと比較して、ｍR1ホモ変異を有するOSマウスの造腫瘍性は、顕著に低下した。以上の成果から、ｍR1はp53不活化に伴う骨肉腫発症におけるエッセンシャルなゲノムエレメントであり、革新的な抗骨肉腫創薬ターゲットになりうることを、マウス生体レベルで確認した。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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