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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Novel treatment strategy targeting key regulators of cancer microenvironment formation

Research Project

Project/Area Number 18H03004
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

川野 真太郎  九州大学, 歯学研究院, 教授 (00398067)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 清島 保  九州大学, 歯学研究院, 教授 (20264054)
中村 誠司  九州大学, 歯学研究院, 教授 (60189040)
松原 良太  九州大学, 歯学研究院, 共同研究員 (60615798)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords口腔扁平上皮癌 / 浸潤 / 転移 / 癌微小環境
Outline of Annual Research Achievements

癌の転移は、癌細胞の浸潤・遊走、免疫監視機構からの逃避、治療抵抗性など複数の過程を経て成立するが、これらは癌細胞と腫瘍微小環境構成細胞との相互作用によって進行することが知られている。浸潤・転移および治療抵抗性などの悪性形質獲得を規定する細胞種や遺伝子の同定には至っておらず、高悪性度難治性癌の発生機序についても不明である。本研究は、悪性形質獲得を規定する腫瘍微小環境の構築に関わる責任遺伝子を特定し、腫瘍細胞が悪性形質を獲得する分子機構を明らかにしようとする新たな試みである。前年度までの研究において、我々は転写因子ΔNp63の発現が口腔扁平上皮癌(OSCC)の浸潤先端部において減弱することにより、以下の現象が生じることを明らかにした。
①PAR1シグナル伝達系が活性化し、OSCC細胞に上皮-間葉転換(EMT)が生じ、遊走・浸潤能が亢進することが明らかとなった。また、遊走の亢進には細胞骨格であるcytokeratin19が深く関与していることが示唆された。②OSCC細胞の浸潤には、ΔNp63の発現減弱を介したWnt5a-Ror2シグナルの活性化が関与していた。③ΔNp63の発現減弱を介したIL-6シグナル伝達系の活性化により、OSCC細胞の治療抵抗性が亢進していた。
さらに、本年度では腫瘍微小環境に存在する腫瘍随伴マクロファージ(TAM)に着目して研究を行なった。その結果、OSCC細胞はIL-8の産生を介して、単球からTAMへの分化を促進することが示された。れらの結果より、腫瘍微小環境構築にΔNp63の発現減弱が深く関与しており、OSCCに対する新規治療法の標的分子になりうることが示された。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (8 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Prediction of nodal metastasis based on intraoral sonographic findings of primary lesion in early-stage tongue cancer2023

    • Author(s)
      Shintaro Kawano, Taichi Hattori, Yurie Mikami, Toru Chikui, Toshiyuki Kawazu, Taiki Sakamoto, Yasuyuki Maruse, Shoichi Tanaka, Eiki Hamada, Megumi Hiwatashi, Yurika Shiraishi, Kazunari Oobu, Tamotsu Kiyoshima, and Seiji Nakamura
    • Journal Title

      International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery

      Volume: 52 Pages: 515-523

    • DOI

      10.1016/j.ijom.2022.08.021

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protease activated receptor 1 in tumor-microenvironment contributes to nodal metastasis poor prognosis of oral squamous cell carcinoma.2021

    • Author(s)
      Taichi Hattori, Shintaro Kawano, Shoichi Tanaka, Taiki Sakamoto, Yuma Hashiguchi, Naoki Kaneko, Yurie Mikami, Masahiko Morioka, Yasuyuki Maruse, Ryoji Kitamura, Eiki Hamada, Megumi Hiwatashi, Kazunari Oobu, Tamotsu Kiyoshima, and Seiji Nakamura
    • Journal Title

      International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery

      Volume: 50 Pages: 163-170

    • DOI

      10.1016/j.ijom.2020.04.021

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cytokeratin 19 as a marker of highly invasive oral squamous cell carcinoma with metastatic potential.2020

    • Author(s)
      Shoichi Tanaka, Shintaro Kawano, Taichi Hattori, Taiki Sakamoto, Yuma Hashiguchi, Naoki Kaneko, Yurie Mikami, Masahiko Morioka, Yasuyuki Maruse, Ryoji Kitamura, Eiki Hamada, Megumi Hiwatashi, Kazunari Oobu, Tamotsu Kiyoshima, and Seiji Nakamura
    • Journal Title

      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology

      Volume: 32 Pages: 1-7

    • DOI

      10.1016/j.ajoms.2019.10.007

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 腫瘍微小環境における口腔扁平上皮癌の高度悪性形質獲得機構2022

    • Author(s)
      川野 真太郎
    • Organizer
      第40回日本口腔腫瘍学会総会
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌におけるT cell immunoglobulin mucin 3/Galectin-9の発現に関する研究2022

    • Author(s)
      白石由梨香,丸瀬靖之,川野真太郎,金子直樹,坂本泰基,橋口有真,田中翔一,服部多市,濱田栄樹,樋渡萌美,大部一成,中村誠司
    • Organizer
      第40回日本口腔腫瘍学会総会
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌におけるDkk1およびDkk3の発現に関する研究2022

    • Author(s)
      樋渡萌美,坂本泰基,川野真太郎,丸瀬靖之,金子直樹,橋口有真,服部多市,田中翔一,濱田栄樹,白石由梨香,大部一成,中村誠司
    • Organizer
      第40回日本口腔腫瘍学会総会
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌の浸潤・転移におけるcytokeratin19の役割2020

    • Author(s)
      田中翔一,川野真太郎,丸瀬靖之,坂本泰基,金子直樹,橋口有真,森岡政彦,服部多市,濱田栄樹,樋渡萌美,大部一成,中村誠司
    • Organizer
      第38回日本口腔腫瘍学会総会
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌におけるΔNp63を介したPAR1の発現と機能について2020

    • Author(s)
      服部多市,川野真太郎,金子直樹,坂本泰基,丸瀬靖之,田中翔一,濱田栄樹,樋渡萌美,三善康大,白石由梨香,大部一成,中村誠司
    • Organizer
      第38回日本口腔腫瘍学会総会

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Published: 2023-12-25  

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