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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Kidney-mediated aging process

Research Project

Project/Area Number 18H03191
Research InstitutionKagawa University

Principal Investigator

西山 成  香川大学, 医学部, 教授 (10325334)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Keywordsカタボリズム(異化) / 腎機能 / 生体老化 / 体液保持
Outline of Annual Research Achievements

申請者は、腎機能が軽度低下するだけで肝臓や骨格筋などの代謝が劇的に変化し、生体のカタボリズム(異化)が生じていることを発見した。そこで本研究では、「① 個体老化を加速化する因子のうち腎臓病が原因となる生活習慣病の役割」と、「② 加齢に伴う腎機能の低下が、直接臓器の代謝に影響を与えて個体老化を生じる病態」を解明することを目的とした。2021年度までの研究の結果、脱水が生じるとカタボリズムに対応した全身循環動態の減弱化(交感神経活動の低下と脈拍数現象)が生じるが、食塩感受性ラットではそのような反応が欠如しており、結果、高食塩摂取によって全身血圧の上昇が生じることが明らかとなった(Morisawa et al. Hypertens Res. 2000)。さらに、慢性腎臓病で腎濃縮能が低下して多尿を生じる5/6腎摘出ラットでは、体液維持のため腎臓で水分を再吸収することが必要となり、カタボリズムを生じて尿素が産生されて腎臓に蓄積すること、その破綻による代謝異常が皮膚の機能変化を介して高血圧を生じることも明らかとなった(Morisawa E al. Acta Physiol (Oxf). 2021)。一方、カタボリズムを恣意的に生じさせるツールとして、SGLT2阻害薬が有用なのではないかと考えられた(Marton et al. Nat Rev Nephrol. 2021)。今後、本メカニズムの全貌を明らかとし、その制御法を開発することができれば、ヒトでも体調をコントロール可能となることが想定される。このような生体制御法は全く新しいターゲットのヘルスプロモーションに直結するものであると考える。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (11 results)

All 2022 2021 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Hebei Medical University(中国)

    • Country Name
      CHINA
    • Counterpart Institution
      Hebei Medical University
  • [Int'l Joint Research] University of California(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      University of California
  • [Int'l Joint Research] Duke-NUS(シンガポール)

    • Country Name
      SINGAPORE
    • Counterpart Institution
      Duke-NUS
  • [Journal Article] New Concept of Onco-Hypertension and Future Perspectives2021

    • Author(s)
      Kidoguchi Satoshi、Sugano Naoki、Tokudome Gorou、Yokoo Takashi、Yano Yuichiro、Hatake Kiyohiko、Nishiyama Akira
    • Journal Title

      Hypertension

      Volume: 77 Pages: 16~27

    • DOI

      10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16044

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adaptive physiological water conservation explains hypertension and muscle catabolism in experimental chronic renal failure2021

    • Author(s)
      Kovarik Johannes J.、Morisawa Norihiko、Wild Johannes、Marton Adriana、Takase‐Minegishi Kaoru、Minegishi Shintaro、Daub Steffen、Sands Jeff M.、Klein Janet D.、Bailey James L.、Kovalik Jean‐Paul、Rauh Manfred、Karbach Susanne、Hilgers Karl F.、Luft Friedrich、Nishiyama Akira、Nakano Daisuke、Kitada Kento、Titze Jens
    • Journal Title

      Acta Physiologica

      Volume: 232 Pages: e13629

    • DOI

      10.1111/apha.13629

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cardioprotective Effects of a Nonsteroidal Mineralocorticoid Receptor Blocker, Esaxerenone, in Dahl Salt-Sensitive Hypertensive Rats2021

    • Author(s)
      Rahman Asadur、Sawano Tatsuya、Sen Anupoma、Hossain Akram、Jahan Nourin、Kobara Hideki、Masaki Tsutomu、Kosaka Shinji、Kitada Kento、Nakano Daisuke、Imamura Takeshi、Ohsaki Hiroyuki、Nishiyama Akira
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Pages: 2069~2069

    • DOI

      10.3390/ijms22042069

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sodium/glucose cotransporter 2 and renoprotection: From the perspective of energy regulation and water conservation2021

    • Author(s)
      Kitada Kento、Kidoguchi Satoshi、Nakano Daisuke、Nishiyama Akira
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 147 Pages: 245~250

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2021.07.006

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 肝細胞がんラットは,組織ナトリウム・体液貯留を伴う体質量の減少を示す.2022

    • Author(s)
      北田研人,木戸口慧,中野大介,西山成.
    • Organizer
      第95回日本薬理学会年会
  • [Presentation] デキサメタゾンは皮膚のナトリウム・水分含量を減少させる.2021

    • Author(s)
      北田研人. 森澤紀彦. 中野大介. Jens T. 西山成.
    • Organizer
      第94回日本薬理学会年会
  • [Presentation] 高血圧合併心不全ラットに対する新規の非ステロイド型MRブロッカーの薬効検討.2021

    • Author(s)
      西山 成、澤野達哉、中野大介、北田研人、今村武史、ラフマン アサダ.
    • Organizer
      第31回日本循環薬理学会
  • [Remarks] 香川大学医学部薬理学ホームページ

    • URL

      http://www.kms.ac.jp/%7Eyakuri/

URL: 

Published: 2022-12-28  

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