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2020 Fiscal Year Annual Research Report

超微小転移リンパ節の精密診断と新化学療法に関する総合的研究

Research Project

Project/Area Number 18H03544
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

阪本 真弥  東北大学, 歯学研究科, 大学院非常勤講師 (90157686)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小玉 哲也  東北大学, 医工学研究科, 教授 (40271986)
宮澤 正顯  近畿大学, 医学部, 教授 (60167757)
伊藤 康一  東北大学, 情報科学研究科, 准教授 (70400299)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywordsリンパ節転移 / 精密診断 / 化学療法 / 超音波 / 早期診断
Outline of Annual Research Achievements

リンパ節(LN)転移の有無は、患者の生命予後に大きく関与するため、転移初期LNを的確に診断して早期治療を行うことは重要である。しかし、腫大する前の転移リンパ節を高精度に診断できる画像診断法は確立されておらず、従来の全身化学療法ではリンパ節内で増殖する腫瘍細胞への薬剤送達性には限界がある。本研究では、ヒトと同等の大きさのLNを有するMXH10/Mo/lprマウスを用い、転移初期LNの精密診断法およびリンパ行性薬剤送達法(LDDS)を用いた低侵襲な新規がん化学治療法の開発を目的とする。
マウスの腸骨下LN(SiLN)にルシフェラーゼ発現腫瘍細胞を注入すると同側の固有腋窩LN(PALN)に転移を誘導し、生体発光画像解析装置(IVIS)や高周波像解析装置(VEVO)を用いることにより、LN転移の形成をタイムゼロからリアルタイムで観察可能ある。このLN転移モデルとIVIS、VEVO および造影マイクロ(μ)CT画像解析法を用いて転移初期LNの検出法について検討した結果、リンパネットワークの上流LNに造影剤を注入し、リンパ行性に下流LNのリンパ洞を描出するリンパ洞造影法が転移初期LNの診断に有用であることが明らかとなった。治療に関しては、腫瘍を転移させたPALNの上流にある副腋窩LN(AALN)に5-FUを注入するとPALNに薬剤が送達され、抗腫瘍効果があること、薬剤の至適注入速度は10~80μL/minであることが明らかとなった。
2020年度は、薬剤の注入速度を10μL/minとし、体重あたりの薬剤量や薬剤の性状を変化させて転移初期リンパ節への治療効果とその副作用を検討した。その結果、LDSSを用いた5-FUによる転移初期リンパ節治療は、低侵襲であり、治療介入による体重減少や臓器傷害はないこと、薬剤の浸透圧や粘度によって抗腫瘍効果に違いがあることなどが明らかとなった。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (20 results)

All 2021 2020

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 4 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results)

  • [Journal Article] Study of the physicochemical properties of drugs suitable for administration using a lymphatic drug delivery system.2021

    • Author(s)
      Fukumura R, Sukhbaatar A, Mishra R, Sakamoto M, Mori S, Kodama T
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: PMID 33629407 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1111/cas.14867

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Optimization of the Delivery of Molecules into Lymph Nodes Using a Lymphatic Drug Delivery System with Ultrasound.2021

    • Author(s)
      Kato S, Yoshiba S, Mori S, Kodama T.
    • Journal Title

      Int J Pharm.

      Volume: 597 Pages: 120324

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2021.120324

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Intranodal pressure of a metastatic lymph node reflects the response to lymphatic drug delivery system.2020

    • Author(s)
      Kato S, Takeda K, Sukhbaatar A, Sakamoto M, Mori S, Shiga K, Kodama T.
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 111 Pages: 4232-4241

    • DOI

      10.1111/cas.14640

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] In vivo delivery of an exogenous molecule into murine T lymphocytes using a lymphatic drug delivery system combined with sonoporation.2020

    • Author(s)
      Kato S, Shirai Y, Motozono C, Kanzaki H, Mori S, Kodama T.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 525 Pages: 1025-1031

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.02.174

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] High detection sensitivity and reliable morphological correlation of PET with a silicon photomultiplier for primary tongue squamous cell carcinoma2020

    • Author(s)
      Kojima I, Takanami K, Ogawa T, Sakamoto M, Nagai H, Miyashita H, Iikubo M.
    • Journal Title

      Ann Nucl Med.

      Volume: 34 Pages: 643-652

    • DOI

      10.1007/s12149-020-01489-0.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical utility of apparent diffusion coefficient and diffusion-weighted magnetic resonance imaging for resectability assessment of head and neck tumors with skull base invasion2020

    • Author(s)
      Ogawa T, Kojima I, Wakamori S, Yoshida T, Murata T, Sakamoto M, Ohkoshi A, Nakanome A, Endo H, Endo T, Usubuchi H, Katori Y.
    • Journal Title

      Head Neck.

      Volume: 42 Pages: 2896-2904

    • DOI

      10.1002/hed.26336.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Lymph node metastasis mouse model and its treatment.2020

    • Author(s)
      S Ariunbuyan, Sakamoto M, Mori S, Kodama T.
    • Organizer
      International Joint Symposium 2020(The 15th International Workshop on Biomaterials in Interface Science, The 11th Symposium on Innovative Dental-Engineering Alliance (IDEA))
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Imaging of the mouse lymphatic sinus during lymphatic administration of high osmotic pressure solutions using a contrast-enhanced high-frequency ultrasound imaging system.2020

    • Author(s)
      Fukumura R, Mishra R, S Ariunbuyan, Mori S, Kodama T.
    • Organizer
      World Molecular Imaging Congress (WMIC) virtual 2020
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Optimized fluid parameters for enhanced treatment efficacy for drug delivery using the Lymphatic Drug Delivery System.2020

    • Author(s)
      Mishra R, Fukumura R, S Ariunbuyan, Mori S, Kodama T.
    • Organizer
      World Molecular Imaging Congress (WMIC) virtual 2020
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Does radiotherapy metastatic lymph nodes induce an abscopal effect?2020

    • Author(s)
      Sora S, S Ariunbuyan, Sakamoto M, Mori S, Kodama T.
    • Organizer
      World Molecular Imaging Congress (WMIC) virtual 2020
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 浸透圧にともなうリンパ節の形態変化に関する研究.2020

    • Author(s)
      福村凌一,Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      日本超音波医学会第93回学術集会
  • [Presentation] 深層学習を用いた乳癌造影超音波定量解析における客観的病変範囲評価.2020

    • Author(s)
      樋口賢一, 森菜緒子, 伊藤康一, 小玉哲也, 高瀬圭.
    • Organizer
      日本超音波医学会第93回学術集会
  • [Presentation] リンパ節転移モデルマウスの3次元in vivo超音波定量評価の基礎検討.2020

    • Author(s)
      大村眞朗, 永松大輝, 小玉哲也, 佐藤悠佑, 吉田憲司, 山口匡.
    • Organizer
      日本超音波医学会第93回学術集会
  • [Presentation] Improvement of chemotherapy for the lymph node metastasis.2020

    • Author(s)
      S Ariunbuyan,Kodama T, Mori S.
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] Importance of drug osmotic pressure and viscosity for enhancing treatment effect using lymphatic drug delivery system.2020

    • Author(s)
      Mishra R, Fukumura R, S Ariunbuyan, Mori S, Kodama T.
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] マウスの転移リンパ節治療における超選択的放射線治療.2020

    • Author(s)
      空翔太,スフバートル アリウンブヤン,森士朗,小玉哲也.
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 複数の転移リンパ節モデルマウスの開発.2020

    • Author(s)
      永松大輝,アリウンブヤン スフバートル,ラディカ ミシュラ,森士朗,小玉哲也.
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] リンパ行性薬物送達法におけるリンパ節への分子集積の定量解析.2020

    • Author(s)
      鈴木健大,アリウンブヤン スフバートル,森士朗,伊藤明宏,小玉哲也.
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] リンパ行性薬剤送達法を用いた抗がん剤投与時における浸透圧の治療依存性.2020

    • Author(s)
      福村凌一,ミシュラ ラディカ,スフバートル アリウンブヤン,永松大輝,森士朗,小玉哲也.
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 半導体検出器を搭載した新PET装置による舌がん原発腫瘍の検出能および腫瘍サイズとの相関に関する検討2020

    • Author(s)
      小嶋郁穂、阪本真弥、飯久保正弘.
    • Organizer
      第33回日本口腔診断学会・第30回日本口腔内科学会・第13回日本口腔検査学会合同学術大会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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