2021 Fiscal Year Annual Research Report
高次生命現象を制御する鋳型非依存的RNA合成酵素の構造と機能
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18H03980
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
富田 耕造 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 教授 (00345274)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | RNA / X線結晶解析 / 修飾酵素 / プロセシング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は鋳型非依存的なRNA合成酵素として 1)U6 snRNA特異的なオリゴウリジル化酵素(TUT1)のC末端側のKA1を除いた部分とU6 snRNAの変異体の複合体の構造を決定し、TUT1がU6 snRNAを特異的に認識する分子基盤を明らかにした（論文準備中）。2)オリゴアデニル/グアニリル化酵素 (TENT4A/B)のコア領域の構造を中分解で決定した。今後ヌクレオチドやRNAとの複合体解析を行う予定である。3)結核菌の有するヌクレオチド転移酵素群に属する毒素MenAが細胞内でtRNASerを標的とし、tRNAのCCA末端をオリゴシチジル化することを明らかにした。MenAとCTPの複合体の結晶構造解析からCTPの特異的な認識の分子基盤を明らかにした。今後tRNAとの複合体解析も行う予定である。4)線虫の細胞内SAM濃度の恒常性維持に関わるsams3-5の選択的スプライシングを制御するMETT-10のメチル転移酵素ドメインの構造決定に成功し、METT10によるsams mRNAの3’-スプライシングサイトのメチル化(m6A)の分子機構を明らかにした（論文準備中）5)細菌のパシスターに関与するアミノアシルtRNA(aa-tRNA)をアセチル化するサルモネラ由来の毒素TacTがGly-tRNAを特異的にアセチル化することを見出し、TacTとGly-tRNAGlyの複合体の結晶構造解析に成功し、TacTによるGly-tRNAGly特異的アセチル化の分子基盤を明らかにした（Cell Reports 2021)。6)細菌間の接触性増殖阻害（CDI）に関わり、標的細胞内での翻訳因子によって活性化され特異的なtRNAを切断するCdiA-CTEC869と翻訳因子との複合体の構造解析、生化学的解析から翻訳因子によるCdiA-CTEC869活性化の分子機構を明らかにした(NAR 2022)。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Reversible RNA phosphorylation stabilizes tRNA for cellular thermotolerance2022
Author(s)
Takayuki Ohira, Keiichi Minowa, Kei Sugiyama, Seisuke Yamashita, Yuriko Sakaguchi, Kenjyo Miyauchi, Ryo Noguchi, Akira Kaneko, Izumi Orita, Toshiaki Fukui, Kozo Tomita,Tsutomu Suzuki
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Journal Title
Nature
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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