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2019 Fiscal Year Annual Research Report

腸内細菌叢由来の生理活性を有する代謝物の同定

Research Project

Project/Area Number 18H04028
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

竹田 潔  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20309446)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords粘膜免疫
Outline of Annual Research Achievements

これまでに、マウス小腸粘膜固有層に存在するCX3CR1陽性ミエロイド細胞が、腸内細菌が産生する代謝物の乳酸・ピルビン酸を、GPR31を介して認識し、樹状突起を管腔内に伸長し、管腔内抗原を取り込み、免疫応答を惹起させることを明らかにしてきた。これにより、病原性細菌の消化管感染症に対する抵抗性を高めることも明らかにした。このミエロイド細胞サブセットがヒトにも存在することは、まだ明らかにされていない。特に、Gタンパク質共役受容体であるCX3CR1やGPR31がマーカーであるため、それらを認識する抗体の作製が困難で、ヒトの細胞サブセットの同定がまだできていない。そこで、マウス小腸のCX3CR1陽性細胞に特異的に発現するGPR31のmRNA発現を指標に、ヒト小腸組織での発現をin situ hybridizationにより解析した。その結果、ヒト小腸粘膜固有層に、GPR31陽性細胞が存在することが明らかになった。さらに、GPR31陽性細胞は、連続切片を用いたCD11bの免疫染色で同じ細胞が陽性であることも明らかになった。次に、Flow cytometryにより、CD11b陽性、CD11c陽性細胞をヒト小腸より単離し、GPR31のmRNA発現をQ-PCRにより解析した。その結果、GPR31の発現が認められた。以上の結果から、ヒト小腸粘膜固有層に、GPR31陽性ミエロイド細胞サブセットが存在していることが明らかになった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の計画に沿って研究を進めることができている

Strategy for Future Research Activity

樹状突起を管腔内に伸長するマウスCX3CR1陽性細胞のヒト小腸粘膜固有層におけるカウンターパート細胞の同定を中心に研究を進めていく。そしてヒト細胞サブセットの、乳酸・ピルビン酸への反応性を解析する。

  • Research Products

    (18 results)

All 2020 2019

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 13 results)

  • [Journal Article] Human NKp44+ ILC3 character associated with induction of tumor-associated tertiary lymphoid structures is altered in T3/T4 colorectal cancer.2020

    • Author(s)
      Ikeda A, Ogino T, Kayama H, Okuzaki D, Nishimura J, Fujino S, Miyoshi N, Takahashi H, Uemura M, Matsuda C, Yamamoto H, Takeda K, Mizushima T, Mori M, Doki Y
    • Journal Title

      Cancer Immunol. Res

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1158/2326-6066.CIR-19-0775

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel mass spectrometry-based comprehensive lipidomic analysis of plasma from patients with inflammatory bowel disease.2020

    • Author(s)
      Iwatani S, Iijima H, Otake Y, Amano T, Tani M, Yoshihara T, Tashiro T, Tsujii Y, Inoue T, Hayashi Y, Takeda K, Hayashi A, Fujita S, Shinzaki S, Takehara T
    • Journal Title

      J. Gastroentrol. Hepatol

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1111/jgh.15067

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lypd8 inhibits attachment of pathogenic bacteria to colonic epithelia2020

    • Author(s)
      Okumura R, Kodama T, Hsu CC, Sahlgren BH, Hamano S, Kurakawa T, Iida T, Takeda K
    • Journal Title

      Mucosal Immuno.

      Volume: 13 Pages: 75-85

    • DOI

      10.1038/s41385-019-0219-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparison of Japanese and Indian intestinal microbiota shows diet-dependent interaction between bacteria and fungi.2019

    • Author(s)
      Pareek S, Kurakawa T, Das B, Motooka D, Nakaya S, Rongsen-Chandola T, Goyal N, Kayama H, Dodd D, Okumura R, Maeda Y, Fujimoto K, Nii T, Ogawa T, Iida, Bhandari N, Kida T, Nakamura S, Nair GB, Takeda K
    • Journal Title

      NPJ Biofilms Microbiomes

      Volume: 5 Pages: 35

    • DOI

      10.1038/s41522-019-0110-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Host-microbiota interactions in rheumatoid arthritis.2019

    • Author(s)
      Maeda Y, and Takeda K
    • Journal Title

      Exp Mol Med.

      Volume: 51 Pages: 1-6

    • DOI

      10.1038/s12276-019-0283-6

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 腸内細菌叢による消化管感染症防御機構2020

    • Author(s)
      竹田潔
    • Organizer
      第93回日本細菌学会総会
    • Invited
  • [Presentation] Recent progress in mucosal and innate immunity.2019

    • Author(s)
      竹田潔
    • Organizer
      第48回日本免疫学会学術集会
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Protrusion of dendrites of intestinal CX3CR1+ myeloid cells by bacterial metabolites.2019

    • Author(s)
      竹田潔
    • Organizer
      第48回日本免疫学会学術集会
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 腸内細菌叢の宿主作用機構の解析2019

    • Author(s)
      竹田潔
    • Organizer
      日本分子生物学会
    • Invited
  • [Presentation] 腸内細菌とアレルギー2019

    • Author(s)
      竹田潔
    • Organizer
      第2回日本眼科アレルギー学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 腸内細菌と疾患との関わり2019

    • Author(s)
      竹田潔
    • Organizer
      第46回日本小児栄養消化器肝臓学会
    • Invited
  • [Presentation] Identification of bacterial metabolites that activate intestinal myeloid cells2019

    • Author(s)
      Kiyoshi Takeda
    • Organizer
      KAI International Meeting
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Regulation of intestinal homeostasis by epithelia and immunity2019

    • Author(s)
      Kiyoshi Takeda
    • Organizer
      IUIS2019
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 腸内真菌叢の解析―腸内細菌との相互作用機構の解明へ-2019

    • Author(s)
      竹田潔
    • Organizer
      第63回日本医真菌学会総会・学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 腸内細菌と免疫疾患との関わり2019

    • Author(s)
      竹田潔
    • Organizer
      日本乾癬学会学術大会
    • Invited
  • [Presentation] Regulation of intestinal immune responses by microbiota-derived metabolites2019

    • Author(s)
      Kiyoshi Takeda
    • Organizer
      19th International Congress on Mucosal Immunology
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 健康と疾患における腸内・口腔細菌叢の役割‐関節リウマチとの 関連性‐2019

    • Author(s)
      竹田潔
    • Organizer
      第19回日本抗加齢医学会総会
    • Invited
  • [Presentation] Interaction of microbiota and the host for the maintenance of intestinal homeostasis2019

    • Author(s)
      Kiyoshi Takeda
    • Organizer
      The 9th Biennial Meeting for Society for Free Radical Research-Asia
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2021-01-27  

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