2018 Fiscal Year Annual Research Report
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18H04032
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
的崎 尚 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80252782)
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2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | がん微小環境 / 自然免疫細胞 / マクロファージ / 樹状細胞 / CD47 / SIRPα |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん細胞はそれを取り巻く「がん微小環境」を構成する免疫細胞、血管内皮細胞、間質細胞などの細胞群を能動的に制御することで自らの生存・維持に有利な環境を作り出す。研究代表者は、最近がん細胞が「細胞間シグナルCD47-SIRPα系」を利用してマクロファージなど自然免疫系細胞による排除を逃れる機構が存在することを明らかにしていることから、本研究課題においては、CD47-SIRPα系を基軸として、がん細胞による自然免疫系細胞の新たな制御機構を解明することを目的とする。
1. CD47-SIRPα系による樹状細胞、NK細胞機能の制御機構の解明とがん細胞による免疫監視の回避機構への関与の検討: 樹状細胞（DC）特異的SIRPα コンディショナルノックアウトマウスを用いることで、DCがTNFα産生を介してストローマ細胞の再構築に重要であることを明らかにした。
2. CD47-SIRPα系の基本的な作動機構の解明: 本年度はCD47とSIRPαとの結合様式について検討を行った結果、従来考えられていた別の細胞同士でのCD47とSIRPαとの結合（トランス）のみならず、同一細胞上でCD47とSIRPαが結合（シス）する可能性を見出した。
3. 新たなCD47-SIRPα結合の操作法の開発とその応用: 抗腫瘍効果を増強する新規抗SIRPα抗体の開発に加えて、CD47-SIRPα結合を阻害する新規化合物の開発を行った。この新規化合物を用いた検討により、マクロファージによる腫瘍細胞の抗体依存性細胞貪食を亢進させること、さらに腫瘍マウスモデルにおいて既存の抗体医薬による抗腫瘍効果の増強効果をもたらすことを見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初計画していた個々の実験や解析が順調に進行し、十分な研究結果が得られたため、上記のように判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は上記の研究を継続するとともに、がん細胞におけるCD47発現制御機構の解明やSIRPファミリー分子であるSIRPβの腫瘍における制御機構を解明する。さらに、自然免疫系細胞によるがん細胞の全く新たな免疫監視とその回避の機構について解析を進める。
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[Journal Article] Microglial SIRPα regulates the emergence of CD11c+ microglia and demyelination damage in white matter2019
Author(s)
Sato-Hashimoto M, Nozu T, Toriba R, Horikoshi A, Akaike M, Kawamoto K, Hirose A, Hayashi Y, Nagai H, Shimizu W, Saiki A, Ishikawa T, Elhanbly R, Kotani T, Murata Y, Saito Y, Naruse M, Shibasaki K, Oldenborg PA, Jung S, Matozaki T, Fukazawa Y, Ohnishi H.
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Journal Title
eLife
Volume: 8
Pages: e42025
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Signal regulatory protein alpha blockade potentiates tumoricidal effects of macrophages on gastroenterological neoplastic cells in syngeneic immunocompetent mice2018
Author(s)
Abe T, Tanaka Y, Piao J, Tanimine N, Oue N, Hinoi T, Garcia NV, Miyasaka M, Matozaki T, Yasui W, Ohdan H
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Journal Title
Annals of Gastroenterological Surgery
Volume: 2
Pages: 451～462
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Neutrophils Kill Antibody-Opsonized Cancer Cells by Trogoptosis2018
Author(s)
Matlung HL, Babes L, Zhao XW, van Houdt M, Treffers LW, van Rees DJ, Franke K, Schornagel K, Verkuijlen P, Janssen H, Halonen P, Lieftink C, Beijersbergen RL, Leusen JHW, Boelens JJ, Kuhnle I, van der Werff Ten Bosch J, Seeger K, Rutella S, Pagliara D, Matozaki T, et al
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 23
Pages: 3946～3959.e6
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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