2019 Fiscal Year Annual Research Report
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18H04032
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
的崎 尚 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80252782)
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2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | がん微小環境 / がん免疫療法 / マクロファージ / 樹状細胞 / 抗体医薬 / SIRPα / CD47 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん細胞はそれを取り巻く「がん微小環境」を構成する免疫細胞、血管内皮細胞、間質細胞などの細胞群を能動的に制御することで自らの生存・維持に有利な環境を作り出す。研究代表者は、最近がん細胞が「細胞間シグナルCD47-SIRPα系」を利用してマクロファージなど自然免疫系細胞による排除を逃れる機構が存在することを明らかにしていることから、本研究課題においては、CD47-SIRPα系を基軸として、がん細胞による自然免疫系細胞の新たな制御機構を解明することを目的とする。
1. CD47-SIRPα系による樹状細胞、NK細胞機能の制御機構の解明とがん細胞による免疫監視の回避機構への関与の検討: 遺伝子改変マウスを用いた検討により、樹状細胞によるリンパ組織ストローマ細胞の増殖の制御にSIRPαシグナルによる樹状細胞からのTNF-α産生制御が重要であることを明らかにした。
2. CD47-SIRPα系の基本的な作動機構の解明: 前年度に引き続き、CD47とSIRPαの結合様式の違いによるがん細胞に対する貪食作用について検討を行った。さらにCD47-SIRPα結合についてのX線構造解析を進め、3.におけるCD47-SIRPα結合を阻害する新規化合物の作用点を明らかにした。
3. 新たなCD47-SIRPα結合の操作法の開発とその応用: 前年度に引き続き、抗腫瘍効果を増強する新規抗SIRPα抗体の開発に加えて、CD47-SIRPα結合を阻害する新規化合物の開発を進めた。この新規化合物を用いた検討により、マクロファージによる腫瘍細胞の抗体依存性細胞貪食を亢進させること、さらに腫瘍マウスモデルにおいて既存の抗体医薬による抗腫瘍効果の増強効果をもたらすことを見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初計画していた個々の実験や解析が順調に進行し、十分な研究結果が得られたため、上記のように判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は上記の研究を継続するとともに、がん細胞におけるCD47発現制御機構の解明や自然免疫系細胞によるがん細胞の全く新たな免疫監視とその回避の機構について解析を進める。なかでも、自然免疫系細胞を用いたがん細胞の生存制御機構に対し、現在スクリーニング系を構築中である。
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[Journal Article] Importance of methodology in the evaluation of renal mononuclear phagocytes and analysis of a model of experimental nephritis with Shp1 conditional knockout mice2020
Author(s)
Watanabe M, Kaneko Y, Ohishi Y, Kinoshita M, Sakairi T, Ikeuchi H, Maeshima A, Saito Y, Ohnishi H, Nojima Y, Matozaki T, Hiromura K
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Journal Title
Biochemistry and Biophysics Reports
Volume: 22
Pages: 100741-100741
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] An animal model that mimics human herpesvirus 6B pathogenesis2019
Author(s)
Wang B, Saito Y, Nishimura M, Ren Z, Tjan LH, Refaat A, Iida-Norita R, Tsukamoto R, Komatsu M, Itoh T, Matozaki T, Mori Y
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Journal Title
Journal of Virology
Volume: 94
Pages: e01851-e01819
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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