2022 Fiscal Year Final Research Report

Cross-talk between endocrine and environmental factors in neuroimmune disorders

Research Project

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Project/Area Number	18H04045
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
Research Institution	National Center of Neurology and Psychiatry
Principal Investigator	Yamamura Takashi 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所, 特任研究部長 (90231670)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大木伸司国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所疾病研究第六部, 室長 (50260328) 北條浩彦国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所神経薬理研究部, 室長 (60238722) 林幼偉国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所免疫研究部, 併任研究員 (80392439) 佐藤和貴郎国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所免疫研究部, 室長 (90469990) 大島登志男早稲田大学, 理工学術院, 教授 (20311334) 服部正平早稲田大学, 理工学術院, 教授(任期付) (70175537) 土居芳充国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所免疫研究部, 研究生 (20597174)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2023-03-31
Keywords	免疫性神経疾患 / 内分泌性免疫制御因子 / 環境因子 / プロラクチン / Eomes+ Th細胞
Outline of Final Research Achievements	Eomes+ Th cells are cytotoxic lymphocytes that are increased in the peripheral blood of secondary progressive multiple sclerosis (SPMS) (Raveney et al. Nat Comm 2015). In this project, we have revealed that Eomes+ Th cells are induced in the inflammatory milieu within the brain through interactions with B cells and macrophages producing prolactin. Our results also showed that interplays between the Eomes+ cytotoxic lymphocytes and microglia are vital in causing neuroinflammation and associated neurodegeneration. The pathogenic role of Eomes+ Th cells is not restricted to SPMS, but to neurodegenerative disorders such as ALS. Cells and molecules involved in the generation or effector functions of Eomes+ Th cells are potential targets of future therapy in neurodegenerative disorders.
Free Research Field	神経病態免疫学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	Eomes陽性 Th細胞は二次進行性MS、ALS、アルツハイマー病のマウスモデルや患者検体で検出され、神経変性の病態解明において重要な研究対象になることを明確にした。リガンドORF-1の同定にも成功し、Eomes陽性Th細胞を制御する治療薬の開発、ひいては難治性脳疾患の克服につながる社会的意義の深い成果が挙がった。