2022 Fiscal Year Annual Research Report
イモリ型の臓器再生を可能にする体細胞リプログラミング因子の解明と医学への展開
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18H04061
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
千葉 親文 筑波大学, 生命環境系, 教授 (80272152)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
貴志 和生 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (40224919)
田谷 雄二 日本歯科大学, 生命歯学部, 准教授 (30197587)
成島 三長 三重大学, 医学系研究科, 教授 (80431873)
佐藤 貴彦 藤田医科大学, 国際再生医療センター, 講師 (30570775)
谷端 淳 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (00508426)
加治 優一 筑波大学, 医学医療系, 研究員 (50361332)
外山 史 宇都宮大学, 工学部, 准教授 (60323317)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 再生 / アカハライモリ / リプログラミング / 瘢痕 / 創傷治癒 / 線維化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、「ヒトの体細胞にイモリ型のリプログラミングを惹起する因子の解明に挑む」とともに「イモリの利用を医学の様々な分野に浸透させる」ことにより、イモリ型の臓器再生に向けた現実的な工程表を完成させることである。そのために、１）新たな骨格筋追跡マウス系統を確立し、肢切断後の骨格筋線維の挙動および遺伝子発現を解析した。２）網膜色素上皮(RPE)追跡マウスを用いて、網膜剥離後のRPE細胞の挙動および遺伝子発現を解析した。３）イモリ骨格筋線維に潜在する脱分化能力が体の変態と成長の組み合わせにより解放されることを国際誌（査読付）で発表した。一方、RPE細胞のリプログラミングは変態直後に見られた。これらの結果から、脱分化・リプログラミングに対するゲノム・エピゲノムおよび細胞外環境の重要性を明らかにした。４）哺乳類とイモリの双方において、筋線維とRPE細胞の脱分化／リプログラミングおよび分化／再分化過程を培養下で観察できる条件を明らかにした。また、イモリ血液成分が再生や線維化の過程に干渉することを明らかにした。さらに、イモリ赤血球がNewtic1を介してTGFβを再生組織に分泌するという仮説を国際誌（査読付）で発表した。５）アカハライモリのオミックスデータベースの利用を進めた。６）皮膚と顎、肢（リンパ）の再生について、イモリとヒトの比較研究を支援し、リンパ管系の再生に関する研究成果を国際誌（査読付）で発表した。
以上より、遺伝子改変マウスおよび遺伝子改変アカハライモリを用いた研究がin vivoとin vitroの両面から着実に進展した。特に、イモリにおいて、脱分化と再分化を再現し、哺乳類とも互換性のある培養系が確立した点は大きな進展であり、今後のsingle-cell解析およびマウス細胞との比較解析により、「イモリ型の臓器再生に向けた現実的な工程表の完成」に大きく近づいた。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] Converting RPE-derived scarring to retinal regeneration2023
Author(s)
Casco-Robles, M.M., Kikuchi, K., Wang, Z., Katsumura, K., Naruse, R., Tazaki, K. & Chiba, C.
Organizer
XXV Biennial Meeting of the International Society for Eye Research
Int'l Joint Research / Invited
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