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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Investigation for mechanisms underlying cell cycle regulation and metabolism in stem cells

Research Project

Project/Area Number 18H05215
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

中山 敬一  九州大学, 生体防御医学研究所, 主幹教授 (80291508)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中山 啓子  東北大学, 医学系研究科, 教授 (60294972)
昌子 浩孝  藤田医科大学, 医科学研究センター, 助教 (00466278)
Project Period (FY) 2018-04-23 – 2023-03-31
Keywords細胞周期 / p57 / 遺伝子発現調節機構 / 幹細胞 / がん
Outline of Annual Research Achievements

胃底腺において、p57系統追跡マウスにおいて定常状態でも数多くの系統追跡イベントが観察され、p57を発現する細胞は胃底腺のすべての細胞種を産生する恒常的な幹細胞として機能していることが示唆された。p57は胃底腺峡部の稀少な細胞と、胃底腺底部の主細胞に発現していたが、経時的な追跡から大部分の系統追跡イベントは峡部のp57陽性細胞から起始していることが判明し、峡部p57陽性細胞が胃底腺幹細胞であると結論づけられた。さらに、このp57陽性細胞にKras(G12D)を発現誘導したところ、やはり胃底腺峡部を起点とした前がん病変の形成が生じることがわかり、峡部p57陽性細胞は胃がんの起源細胞としても機能していることがわかった。
また大腸がんを1細胞RNA-seq法で解析してみると、Lgr5を強く発現しているがん幹細胞の中に、2つの亜集団が存在していることが明らかになった。一方は増殖の速い集団であるのに対し、もう一方は増殖の遅い(休眠状態)集団であり、後者の休眠状態のがん幹細胞にはp57が特異的に発現していることが判明した。5-FU等の抗がん剤を投与すると増殖の速い細胞は死滅するが、休眠状態のp57発現細胞は治療を生き延び、そのあと休眠から覚めて増殖を開始することがわかった。そこでわれわれは遺伝子改変技術と薬剤を用いて、がんの中のp57発現細胞を特異的に除去する系を確立した。抗がん剤治療だけだと、がんの大きさは無治療と比べて小さくなるものの再発が起きるが、抗がん剤治療とp57細胞除去を組み合わせてみると、再発を強力に抑えられることがわかった。この結果は、p57発現細胞が治療後再発の主要な原因であることを証明する知見であると共に、この細胞を除去する方法が確立すれば大腸がんの再発を防ぐ決定的な方法になる可能性を示唆するものである。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (20 results)

All 2023 2022 Other

All Journal Article (11 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 7 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 6 results) Book (1 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] IGF2 interacts with the imprinted gene Cdkn1c to promote terminal differentiation of neural stem cells2023

    • Author(s)
      Lozano-Urena A, Lazaro-Carot L, Jimenez-Villalba E, Montalban-Loro R, Mateos-White I, Duart-Abadia P, Martinez-Gurrea I, Nakayama KI, Farinas I, Kirstein M, Gil-Sanz C, Ferron SR.
    • Journal Title

      Development

      Volume: 150 Pages: -

    • DOI

      10.1242/dev.200563

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] p57Kip2 is an essential regulator of vitamin D receptor-dependent mechanisms2023

    • Author(s)
      Takahashi Katsuhiko、Amano Hitoshi、Urano Tomohiko、Li Minqi、Oki Meiko、Aoki Kazuhiro、Amizuka Norio、Nakayama Keiichi I.、Nakayama Keiko、Udagawa Nobuyuki、Higashi Nobuaki
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 18 Pages: -

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0276838

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Ablation of p57+ Quiescent Cancer Stem Cells Suppresses Recurrence After Chemotherapy of Intestinal Tumors2023

    • Author(s)
      Oka Takeru、Higa Tsunaki、Sugahara Osamu、Koga Daisuke、Nakayama Shogo、Nakayama Keiichi I.
    • Journal Title

      Cancer Research

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1158/0008-5472.Can-22-2578

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The ASC-1 complex promotes translation initiation by scanning ribosomes2023

    • Author(s)
      Kito, Y., Matsumoto, A., Ichihara, K., Shiraishi, C., Tang, R., Hatano, A., Matsumoto, M., Han, P., Iwasaki, S., Nakayama, K. I.
    • Journal Title

      EMBO Journal

      Volume: - Pages: -

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] RPL3L-containing ribosomes determine translation elongation dynamics required for cardiac function2023

    • Author(s)
      Shiraishi, C., Matsumoto, A., Ichihara, K., Yamamoto, T., Yokoyama, T., Mizoo, T., Hatano, A., Matsumoto, M., Tanaka, Y., Matsuura-Suzuki, E., Iwasaki, S., Matsushima, S., Tsutsui, H., Nakayama, K. I.
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: - Pages: -

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Molecular evolution of Keap1 was essential for adaptation of vertebrates to terrestrial life2023

    • Author(s)
      Yumimoto K., Sugiyama S, Motomura S, Takahashi D., Nakayama K.I.
    • Journal Title

      Science Advances

      Volume: - Pages: -

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] FOXK1 promotes nonalcoholic fatty liver disease by mediating mTORC1-dependent inhibition of hepatic fatty acid oxidation2023

    • Author(s)
      11.Fujinuma S., Nakatsumi H., Shimizu H., Sugiyama S., Harada A., Goya T., Tanaka M., Kohjima M., Takahashi M., Izumi Y., Yagi M., Kang D., Kaneko M., Shigeta M., Bamba T., Ohkawa Y., Nakayama K.I.
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: - Pages: -

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Senescence Connects Autophagy Deficiency to Inflammation and Tumor Progression in the Liver2022

    • Author(s)
      Huda Nazmul、Khambu Bilon、Liu Gang、Nakatsumi Hirokazu、Yan Shengmin、Chen Xiaoyun、Ma Michelle、Dong Zheng、Nakayama Keiichi I.、Yin Xiao-Ming
    • Journal Title

      Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

      Volume: 14 Pages: 333~355

    • DOI

      10.1016/j.jcmgh.2022.04.003

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] HSF1 phosphorylation establishes an active chromatin state via the TRRAP?TIP60 complex and promotes tumorigenesis2022

    • Author(s)
      Fujimoto Mitsuaki、Takii Ryosuke、Matsumoto Masaki、Okada Mariko、Nakayama Keiich I.、Nakato Ryuichiro、Fujiki Katsunori、Shirahige Katsuhiko、Nakai Akira
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 13 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41467-022-32034-4

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] LIGHTHOUSE illuminates therapeutics for a variety of diseases including COVID-192022

    • Author(s)
      Shimizu Hideyuki、Kodama Manabu、Matsumoto Masaki、Orba Yasuko、Sasaki Michihito、Sato Akihiko、Sawa Hirofumi、Nakayama Keiichi I.
    • Journal Title

      iScience

      Volume: 25 Pages: 105314~105314

    • DOI

      10.1016/j.isci.2022.105314

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Phosphorylation of PBX2, a novel downstream target of mTORC1, is determined by GSK3 and PP12022

    • Author(s)
      Wada Reona、Fujinuma Shun、Nakatsumi Hirokazu、Matsumoto Masaki、Nakayama Keiichi I
    • Journal Title

      The Journal of Biochemistry

      Volume: 173 Pages: 129~138

    • DOI

      10.1093/jb/mvac094

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] AI創薬プラットフォームLIGHTHOUSEによる創薬革命2023

    • Author(s)
      中山 敬一
    • Organizer
      第443回情報計算化学生物学会講演会
    • Invited
  • [Presentation] 近未来のライフサイエンス:人工知能によるデータ駆動型サイエンスの時代へ2022

    • Author(s)
      中山 敬一
    • Organizer
      第95回日本内分泌学会学術総会
    • Invited
  • [Presentation] 次世代プロテオミクスが拓く医学生物学の新地平:100年来のがんの謎を解く2022

    • Author(s)
      中山 敬一
    • Organizer
      第64回歯科基礎医学会学術大会
    • Invited
  • [Presentation] 人工知能によるがん研究2022

    • Author(s)
      中山 敬一
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
    • Invited
  • [Presentation] 細胞周期阻害分子p57が織りなす幹細胞科学:がん幹細胞の撲滅に向けて2022

    • Author(s)
      中山 敬一
    • Organizer
      第95回日本生化学会大会
    • Invited
  • [Presentation] 小細胞肺がんの二つのプリン合成経路を標的とする治療法の開発2022

    • Author(s)
      中山 敬一
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
    • Invited
  • [Book] 論文図表を読む作法2022

    • Author(s)
      牛島 俊和、中山 敬一
    • Total Pages
      288
    • Publisher
      羊土社
    • ISBN
      4758122601
  • [Remarks] 九州大学生体防御医学研究所分子医科学分野

    • URL

      https://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/saibou/index.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 小細胞肺がんの治療2022

    • Inventor(s)
      中山 敬一
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人九州大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2022-158382

URL: 

Published: 2024-12-25  

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