2020 Fiscal Year Annual Research Report
Studies on the regulation of infection and immunity via paired receptors
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18H05279
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
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2018-06-11 – 2023-03-31
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| Keywords | ペア型受容体 / 熱帯熱マラリア / ウイルス / 免疫逃避 / 生体防御 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫システムには、活性化免疫受容体と抑制化免疫受容体から成る一連のペア型免疫受容体ファミリーが存在する。我々は、これら一連のペア型免疫受容体ファミリーがウイルスと共に共進化してきた免疫受容体であるとの仮説を立てて、多くのペア型免疫受容体の機能を解明してきた。さらにウイルス感染ばかりでなく、細菌感染やマラリア感染にも重要な機能を担っていることが判明した。しかし、依然として多くのペア型免疫受容体の宿主リガンド分子、病原体リガンド分子やその機能が不明である。一方、多くのペア型免疫受容体遺伝子には個人間や系統間で配列やコピー数に違いが認められ、それらが感染抵抗性やさらには免疫疾患の発症に関与する可能性も示唆されている。そこで、本研究ではこれらの研究成果を基盤にして、ペア型免疫受容体ファミリーを介した宿主病原体相互作用の全貌解明を目指すと共に、ペア型免疫受容体が免疫システムの恒常性維持にどのように関与しているかを解明する。本研究では、免疫応答の制御分子である抑制化ペア型免疫受容体をどのような病原体が免疫逃避に利用しているか、さらに、生体防御における活性化ペア型免疫受容体の機能の解明を行なった。持続感染するウイルスや細菌を解析することにより、新たなペア型受容体の認識機構明らかになってきたほか、熱帯熱マラリア原虫の多重遺伝子RIFINを解析することにより、今までに明らかにしてきたLILRB1やLAIR1以外のペア型抑制化受容体に対するRIFINも存在することが明らかになってきた。さらに、実験株ばかりでなく、熱帯熱マラリア患者由来の感染赤血球を解析することにより、実験株には存在しないRIFINがペア型受容体のリガンドになっていることが明らかになった。そこで、感染赤血球からRIFINライブラリーの作成方法を樹立し、実験株以外の熱帯熱マラリア原虫のクローニングする方法を樹立した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
我々は、一連のペア型免疫受容体ファミリーがウイルスと共に共進化してきた免疫受容体であるという独自の仮説を立てて、多くのペア型免疫受容体の機能を解明してきた。その結果、様々な病原体を解析することにより、新たなペア型受容体のリガンド分子が発現していることが明らかになってきた。特に、熱帯熱マラリア原虫に関しては、多重遺伝子RIFINが今までに明らかになってきた受容体以外も標的にしていることが明らかになった。また、実験株以外だけでなく、野生株を解析することでペア型受容体と相互作用するRIFINの同定に成功した。さらに、RIFINと免疫分子との相互作用を解析するために、RIFINの発現ライブラリーに成功し、様々なペア型受容体とRIFINとの相互作用の解析が可能になると考えられる。これらの病原体リガンド分子を解明することにより、感染症を制御に関与している新たな宿主病原体相互作用が明らかになることが期待される。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究によって様々な病原体を解析することにより、新たなペア型受容体のリガンド分子が発現していることが明らかになってきた。従って、今後、これらのリガンド分子を同定することにより、感染症を制御に関与している新たな宿主病原体相互作用が明らかにする予定である。特に、熱帯熱マラリア原虫の多重遺伝子、RIFINの解析も進めることにより、全く新たな宿主病原体相互作用を解明するとともに、ペア型受容体の多様性がどのように作られたかを明らかにする予定である。特に、活性化受容体の解析も進めることにより、活性化受容体が作れらた生理的意義や新たな感染防御機構の解明が期待される。
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Research Products
(22 results)
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[Journal Article] Antigen-driven selection of antibodies against SSA, SSB and the centromere 'complex', including a novel antigen, MIS12 complex, in human salivary glands2020
Author(s)
Takeshita M, Suzuki K, Kaneda Y, Yamane H, Ikeura K, Sato H, Kato S, Tsunoda K, Arase H, Takeuchi T
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Journal Title
Ann. Rheum. Dis.
Volume: 79
Pages: 150-158
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genotype and phenotype analysis of patients with pediatric cutaneous mastocytosis, especially wild-type KIT patients2020
Author(s)
Arase N, Wataya-Kaneda M, Murota H, Nakagawa Y, Yamaoka T, Itoi-Ochi S, Hirayasu K, Arase H, Fujimoto M, Katayama I
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Journal Title
J. Dermatol.
Volume: 47
Pages: 426-429
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The β2 -Glycoprotein I/HLA-DR Complex As A Major Autoantibody Target in Obstetric Antiphospholipid Syndrome2020
Author(s)
Tanimura K, Saito S, Nakatsuka M, Nagamatsu T, Fujii T, Fukui A, Deguchi M, Sasagawa Y, Arase N, Arase H, Yamada H
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Journal Title
Arthritis Rheumatol.
Volume: 72
Pages: 1882-1891
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Antagonistic anti-LILRB1 monoclonal antibody regulates antitumor functions of natural killer cells2020
Author(s)
Chen H, Chen Y, Deng M, John S, Gui X, Kansagra A, Chen W, Kim J, Lewis C, Wu G, Xie J, Zhang L, Huang R, Liu X, Arase H, Huang Y, Yu H, Luo W, Xia N, Zhang N, An Z, Zhang CC
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Journal Title
J. Immunother. Cancer
Volume: 8
Pages: e000515
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] An infectivity-enhancing site on the SARS-CoV-2 spike protein is targeted by COVID-19 patient antibodies2020
Author(s)
Liu Y, Soh WT, Tada A, Arakawa A, Matsuoka S, Nakayama EE, Li S, Ono C, Torii S, Kishida K, Jin H, Nakai W, Arase N, Nakagawa A, Shindo Y, Kohyama M, Nakagami H, Tomii K, Ohmura K, Ohshima S, Okada M, MatsuuraY, Standley DM, Shioda T, Arase H
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Journal Title
bioRxiv
Volume: -
Pages: -
DOI
Open Access
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