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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Neural Mechanisms of Functional Recovery via Artificial Neural Connection

Research Project

Project/Area Number 18H05287
Research InstitutionTokyo Metropolitan Institute of Medical Science

Principal Investigator

西村 幸男  公益財団法人東京都医学総合研究所, 脳・神経科学研究分野, プロジェクトリーダー (20390693)

Project Period (FY) 2018-06-11 – 2023-03-31
Keywords人工神経接続 / 脊髄損傷 / 運動機能 / 上肢 / 歩行機能 / 脊髄
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、脳と脊髄とを人工神経接続した際に、入力先である脳及び出力先である脊髄が如何にして新規の神経接合である人工神経接続に適応し、神経回路網を再組織化するのかをサルとヒトを対象にして解明することを目的とし研究を推進した。
<テーマ1 サル大脳皮質の神経細胞は、運動に対する役割を変えられるか?>モデル動物を対象としたテーマ1は7つ実験が計画されており、全ての実験が終了した。それらの結果から皮質ニューロンの役割は脳が決めているのではなく、脊髄の役割によって決められるということが見出された。
<テーマ2 脊髄損傷患者の機能回復は脳・脊髄の機能的地図の変化によるものか?>これまで、13名の脊髄損傷患者で人工神経接続の6か月間の介入研究が終了した。それにより、完全脊髄損傷患者・不完全脊髄損傷患者ともに腰髄の機能が残存していれば人工神経接続の即時効果があることが見出された。一方で、不完全脊髄損傷患者のみは6か月の介入により人工神経接続がなくても歩けるようになり機能回復した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

モデル動物を対象としたテーマ1は計画されていた全ての実験が終了した。脊髄損傷患者を対象としたテーマ2では、13名の脊髄損傷患者で人工神経接続の6か月間の介入研究が終了した。どちらのテーマも順調に研究が推進され、下記の成果が得られた。
<テーマ1 サル大脳皮質の神経細胞は、運動に対する役割を変えられるか?> [実験1-1] 結果より、皮質ニューロンの役割は脊髄サイトの役割によって決められていることを見出した。[実験1-2]での結果より、皮質のニューロンは体部位再現を超えて適応が可能であることが示された。[実験1-3]での結果より、脳機能地図を決定する要因は脳によって決められているのではなく、接続先の役割によって決定されていることが示された。[実験1-4]での結果より、自由行動下で脳と脊髄間の人工神経接続を行うと、皮質と脊髄間のシナプス結合が増強され、それに伴い入力先の皮質ニューロンの発火頻度が低下することが見出された。[実験1-5]の結果より、大脳皮質の細胞は人工的な脊髄反射回路に適応し、柔軟にその活動様式を変えることができた。[実験1-6]の結果より、脊髄損傷後の皮質ニューロンが人工神経接続により、運動機能を再獲得できることが実証できた。[実験1-7]の結果より、脊髄損傷モデルサルに長期間、人工神経接続によるリハビリを行ったところ、人工神経接続を外しても、麻痺していた手を自在に動かせるようになっていた。
<テーマ2 脊髄損傷患者の機能回復は脳・脊髄の機能的地図の変化によるものか?>完全脊髄損傷患者・不完全脊髄損傷患者ともに腰髄の機能が残存していれば人工神経接続の即時効果があることが見出された。一方で、不完全脊髄損傷患者のみは6か月の介入により人工神経接続がなくても歩けるようになり機能回復した。

Strategy for Future Research Activity

最終年度である2022年は、脊髄損傷患者の実験では現在行っている6か月の介入実験を継続して行い、介入後の脳内・脊髄内の神経の可塑的変化をMRIによる脳機能・構造画像と電気生理学的手法による皮質地図・脊髄地図の変化を縦断的に追う。

  • Research Products

    (23 results)

All 2022 2021

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results) Presentation (17 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] A multisynaptic pathway from the ventral midbrain to spinal motoneurons in monkeys.2022

    • Author(s)
      Suzuki M, Inoue K, Nakagawa H, Ishida H, Kobayashi K, Isa T, Takada M, Nishimura Y
    • Journal Title

      J Physiol

      Volume: 600(7) Pages: 1731-1752

    • DOI

      10.1113/JP282429

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Nucleus accumbens as the motivation center is essential for functional recovery after spinal cord injury2022

    • Author(s)
      Suzuki M, Nishimura Y
    • Journal Title

      Journal of Rehabilitation Neurosciences

      Volume: 21 Pages: 23-28

    • DOI

      10.24799/jrehabilneurosci.201115

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 閉回路型脊髄刺激によるニューロモジュレーションの誘導2021

    • Author(s)
      田添 歳樹, 西村 幸男.
    • Journal Title

      運動器リハビリテーション

      Volume: 32(3) Pages: 255-262

  • [Journal Article] Assessment of safety of self-controlled repetitive trans-vertebral magnetic stimulation2021

    • Author(s)
      Sasada S, Kadowaki S, Tazoe T, Murayama T, Kato K, Nakao Y, Matsumoto H, Nishimura Y, Ugawa Y
    • Journal Title

      Clinical Neurophysiology

      Volume: 132(12) Pages: 3166-3176

    • DOI

      10.1016/j.clinph.2021.09.016.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Role of the nucleus accumbens in functional recovery from spinal cord injury.2021

    • Author(s)
      Sawada M, Nishimura Y
    • Journal Title

      Neurosci Res.

      Volume: 172 Pages: 1-6

    • DOI

      10.1016/j.neures.2021.04.006.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Changes in beta and high-gamma power in resting-state electrocorticogram induced by repetitive transcranial magnetic stimulation of primary motor cortex in unanesthetized macaque monkeys.2021

    • Author(s)
      Honda Y, Nakamura S, Ogawa K, Yoshino R, Tobler PN, Nishimura Y, Tsutsui KI.
    • Journal Title

      Neuroscience Research

      Volume: 171 Pages: 41-48

    • DOI

      10.1016/j.neures.2021.02.002.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Plastic change of locomotor circuits in humans2022

    • Author(s)
      西村幸男
    • Organizer
      第99回日本生理学会大会
  • [Presentation] ヒト脊髄歩行中枢の柔軟性2021

    • Author(s)
      西村幸男
    • Organizer
      第56回日本脊髄障害医学会
    • Invited
  • [Presentation] 神経インターフェイスによる神経損傷のバイパス2021

    • Author(s)
      西村幸男
    • Organizer
      日本脳神経外科学会第80回学術総会
    • Invited
  • [Presentation] Origin of corticospinal tracts in humans; diffusion weighted imaging study2021

    • Author(s)
      Usuda N, Sugawara S.K,Hiroyuki F,Nakazawa K,Amemiya K,Nishimura Y
    • Organizer
      第5回ヒト脳イメージング研究会
  • [Presentation] 中枢・末梢神経系の統合的解析による随意運動制御の神経機構2021

    • Author(s)
      梅田達也、横山修、鈴木迪諒、兼重美希、伊佐正、西村幸男
    • Organizer
      第15回Motor Control研究会
  • [Presentation] 人工神経接続システムによる脳機能再建2021

    • Author(s)
      西村幸男
    • Organizer
      第4回 医工連携マッチング例会 世代医療システム産業化フォーラム2021
  • [Presentation] Differential involvement of the dorsal premotor cortex in each stage of conditional visuo-goal behavior in humans.2021

    • Author(s)
      Nakayama Y, Sugawara SK,Fukanaga M,Hamano HY,Sadato N, and Nishimura Y
    • Organizer
      第44回日本神経科学大会
  • [Presentation] Location specific excitation of human spinal locomotor circuitry by transvertebral magnetic stimulation2021

    • Author(s)
      Tazoe T, Nishimura Y
    • Organizer
      第44回日本神経科学大会
  • [Presentation] Activation of human spinal locomotor circuitry using transvertebral magnetic stimulation2021

    • Author(s)
      Kawai K, Tazoe T, Kanosue K, Nishimura Y
    • Organizer
      第44回日本神経科学大会
  • [Presentation] Bypassing spinal lesion via artificial cortico-spinal pathway induces task-related modulations in an ensemble of neurons in monkey primary motor cortex.2021

    • Author(s)
      Obara K, Kaneshige M, Suzuki M,Tazoe T, Nishimura Y
    • Organizer
      第44回日本神経科学大会
  • [Presentation] The primary motor cortex implements internal models of spinal reflex action during voluntary movement2021

    • Author(s)
      梅田達也、横山修、鈴木迪諒、兼重美希、伊佐正、西村幸男
    • Organizer
      第44回日本神経科学大会
  • [Presentation] Pre-movement activity in human spinal-cord: Preliminary brain-spinal cord stimulations fMRI study2021

    • Author(s)
      Sugawara SK, Usuda N, Fukuyama H, Amemiya K, Nishimura Y
    • Organizer
      第44回日本神経科学大会
  • [Presentation] Long-lasting reinforcement in motor task through nucleus accumbens stimulation2021

    • Author(s)
      Suzuki M, Nishimura Y
    • Organizer
      第44回日本神経科学大会
  • [Presentation] Top-down control of distributed attention by the supplementary eye field in monkeys2021

    • Author(s)
      横山修、西村幸男
    • Organizer
      第44回日本神経科学大会
  • [Presentation] Boosting motor outputs and inducing cortical adaptation via artificial neural connection2021

    • Author(s)
      Kaneshige M,Obara K, Suzuki M,Tazoe T, Nishimura Y
    • Organizer
      第44回日本神経科学大会
  • [Presentation] Quantitative comparison of corticospinal tracts from cerebral cortex in humans.2021

    • Author(s)
      Usuda N, Sugawara SK Fukuyama H, Amemiya K, Nakazawa K,Nishimura Y
    • Organizer
      第44回日本神経科学大会
  • [Presentation] ブレインマシーンインターフェース(BMI)と脳科学2021

    • Author(s)
      西村幸男
    • Organizer
      第10回 神経法学研究会

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Published: 2022-12-28  

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