2018 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of novel strategy for preventing vancomycin- associated nephrotoxicity using large- scale medical claims and existing drugs as therapeutic agents
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18H06107
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
中馬 真幸 徳島大学, 病院, 特任助教 (20819289)
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| Project Period (FY) |
2018-08-24 – 2020-03-31
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| Keywords | バンコマイシン / 腎障害 / ドラッグリポジショニング / データベース |
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| Outline of Annual Research Achievements |
VCM関連腎障害の発生機序に立脚した予防薬開発を行うため、データベース解析により得られた候補薬をモデル動物と培養細胞を用いて検討を行った。初めに米国食品医薬品局 に集積された約800 万例の薬剤副作用報告の大規模データベース（FDA Adverse Event Reporting System: FAERS）の解析により、VCM関連腎障害発症率を低下させる可能性のある薬剤を抽出した結果、約70種類の既存承認薬が得られた。次に、遺伝子発現データベース(Gene Expression Omnibus: GEO)を用いてVCM関連腎障害により変動する遺伝子発現変化を解析し、逆の変化を示す薬剤を候補薬として抽出した。2つのデータベースを使用した解析において、いずれも候補薬として挙がったのは数種類であったため、これらの数種類の候補薬をバンコマイシン関連腎障害モデルマウスに投与した。そのうちの2種類の候補薬は、モデルマウスにおいて生じた腎重量の増加、尿細管障害を抑制した。また、腎機能の指標である血清クレアチニンおよび血中尿素窒素(BUN)の上昇も抑制した。これらの2種類の候補薬は、培養尿細管細胞を用いた検討においても、VCMによる尿細管細胞死を抑制することが確認できた。以上、データベース解析により得られた候補薬をモデル動物や培養細胞を用いて検証した結果、有用な結果を得た。今後は、モデルマウスを用いて発症機序に関連する他の分子についても検討し、より詳細な解析を進めていく必要がある。また、臨床研究によって候補薬を併用した場合の薬物動態に対する影響や血中濃度の層別解析についても検証していく必要がある。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] ビッグデータを用いたシスプラチン誘発腎障害に対する新規予防薬の探索とその有効性の検証2019
Author(s)
合田 光寛, 斉家 和仁, 神田 将哉, 村井 陽一, 吉田 愛美, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 武智 研志, 生田 賢治, 濱野 裕章, 岡田 直人, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤啓介
Organizer
日本薬学会第139年会
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[Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対する新規予防薬の探索と基礎的検証2018
Author(s)
合田 光寛, 斉家 和仁, 伊勢 諒, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 岡田 直人, 武智 研志, 今西 正樹, 池田 康将, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤 啓介
Organizer
第57回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
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[Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対するフェノフィブラートの有効性の検証2018
Author(s)
斉家 和仁, 合田 光寛, 伊勢 諒, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 濱野 裕章, 岡田 直人, 武智 研志, 今西 正樹, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 土屋 浩一郎, 石澤 啓介
Organizer
第28回日本医療薬学会年会
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[Presentation] 大規模医療情報データベースおよび遺伝子発現データベースを活用した薬剤性心筋炎に対する予防薬の探索2018
Author(s)
新村 貴博, 座間味 義人, 石澤 有紀, 齊藤 広海, 西牟田 剛広, 今西 正樹, 武智 研志, 中馬 真幸, 福島 圭穣, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 石澤 啓介
Organizer
第28回日本医療薬学会年会
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[Presentation] 敗血症に対する抗菌薬の至適投与法確立に向けた研究 -TDM業務から得られた知見-2018
Author(s)
中馬 真幸, 今井 徹,栃倉 尚広, 鈴木 慎一郎, 岩渕 聡, 関本 真雄, 中山 貴裕, 座間味 義人, 武智 研志, 今西 正樹, 岡田 直人,合田 光寛, 近藤 正輝, 菊池 憲和, 吉田 善一, 石澤 啓介, 楊河 宏章
Organizer
第28回日本医療薬学会年会
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[Presentation] 救急・集中治療領域において大規模医療情報データベースを活用したトランスレーショナルリサーチ2018
Author(s)
座間味 義人, 石澤 有紀, 新村 貴博, 今西 正樹, 武智 研志, 中馬 真幸, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤 啓介
Organizer
第28回日本医療薬学会年会
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[Presentation] 医療ビッグデータを活用したオキサリプラチン誘発末梢神経障害に対する予防薬の探索2018
Author(s)
新村 貴博, 座間味 義人, 川尻 雄大, 牛尾 聡一郎, 石澤 有紀, 合田 光寛, 岡田 直人, 今西 正樹, 武智 研志, 中馬 真幸, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 石澤 啓介
Organizer
第12回 次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
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[Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対する脂質異常症治療薬の影響2018
Author(s)
斉家 和仁, 合田 光寛, 伊勢 諒, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 濱野 裕章, 岡田 直人, 武智 研志, 今西 正樹, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 土屋 浩一郎, 石澤 啓介
Organizer
第57回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
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