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2020 Fiscal Year Annual Research Report

人工誘導胚体外内胚葉細胞を用いた臓器創生と移植治療への応用

Research Project

Project/Area Number 18J00499
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

西村 俊哉  東京大学, 医科学研究所, 特別研究員(SPD)

Project Period (FY) 2018-04-25 – 2021-03-31
Keywords細胞競合ニッチ法 / キメラ / 臓器作製
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、動物体内で臓器を創成する胚盤胞補完法を用いた幹細胞由来臓器移植の実現を目指し、ヒト再生医療の実用化を円滑に進め得るトランスレーショナルリサーチとして、イヌ幹細胞由来膵臓のブタ体内での作製および作製臓器を用いた移植治療を目的とし研究を進めている。胚盤胞補完法は、特定の臓器が欠損した動物胚に多能性幹細胞(PSCs)を挿入することで、動物体内の臓器ニッチを利用して移植幹細胞由来の補完臓器を作出する手法であり、本手法を用いて機能的なヒト臓器を動物体内にて作製することができれば、世界中で問題となっている移植臓器の慢性的な不足を解決できると期待されている。令和2年度は前年度に開発したキメラ体内でドナー細胞のキメリズムを飛躍的に上昇させる新規手法(細胞競合ニッチ法)のさらなる解析を進め、その結果、①細胞競合ニッチにて支配的に増殖したドナー細胞はしばしばホスト臓器を乗っ取ること、②細胞競合ニッチ法で誘導されたドナー由来腎臓は正常な機能・組織構造を有していること、および③本ニッチは高いキメリズムを有する異種間キメラにおいて胎生致死を誘導しないことを見出した。また、本研究内容について論文発表(Nishimura et al., Cell Stem Cell. 2021)、学会発表(第20回再生医療学会総会・口頭発表)を行い、研究成果を社会に発信するとともに、得られた研究結果の米国特許申請を行うことで産業に結び付ける足掛かりを作った。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (4 results)

All 2021 2020

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Generation of Functional Organs Using a Cell-Competitive Niche in Intra- and Inter-species Rodent Chimeras2021

    • Author(s)
      Nishimura Toshiya、Suchy Fabian P.、Bhadury Joydeep、Igarashi Kyomi J.、Charlesworth Carsten T.、Nakauchi Hiromitsu
    • Journal Title

      Cell Stem Cell

      Volume: 28 Pages: 141~149.e3

    • DOI

      10.1016/j.stem.2020.11.019

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Streamlined and quantitative detection of chimerism in mouse tissue using digital PCR2020

    • Author(s)
      Suchy Fabian P.、Nishimura Toshiya、Wilkinson Adam C.、Higuchi Maimi、Bhadury Joydeep、Nakauchi Hiromitsu
    • Journal Title

      bioRxiv

      Volume: online Pages: online

    • DOI

      10.1101/2020.11.04.368944

    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 細胞競合ニッチ法を用いた幹細胞由来臓器の誘導2021

    • Author(s)
      西村 俊哉, Fabian Suchy, Joydeep Bhadury, 五十嵐 経美 ,Carsten Charlesworth, 中内 啓光
    • Organizer
      第20回日本再生医療学会
  • [Patent(Industrial Property Rights)] PRODUCTION OF HUMAN CELLS, TISSUES, AND ORGANS IN A GROWTH FACTOR RECEPTOR-DEFICIENT ANIMAL HOST2020

    • Inventor(s)
      Toshiya Nishimura
    • Industrial Property Rights Holder
      Toshiya Nishimura
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      No 63/008,358
    • Overseas

URL: 

Published: 2023-12-25  

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