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2019 Fiscal Year Annual Research Report

幹細胞および薬剤の関節内投与による重度変形性関節症の病態改善治療

Research Project

Project/Area Number 18J01264
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

千々松 良太  東京大学, 医学系研究科, 特任助教 (60803210)

Project Period (FY) 2018-04-25 – 2021-03-31
Keywords変形性関節症 / 間葉系幹細胞 / 行動解析 / 疼痛 / 骨棘
Outline of Annual Research Achievements

変形性膝関節症を治療し、その指標を痛みや運動能とするという目的において、報告のあるマウスのOAモデル(外科モデル2つ、コラゲナーゼモデル、パパインモデル、MIAモデル)を全て検証し、それぞれのOAモデルに特徴的な症状(軟骨の変性、骨病変、炎症など)を把握することができた。これらのモデルでの疼痛を評価するため、市販の行動解析を行ったが、膝の損傷がマウスの痛み行動として検出されないことが明らかになった。末梢神経(関節内、関節周囲)、後根神経節、脊髄レベルでの評価もそれに相当してマウスの膝痛を捉えることはできなかった。マウスを用いたOA解析では、痛み以外に、炎症、骨棘形成を見るツールとしての有用性を感じ、炎症のin vivo imagingや骨棘発生のμCT解析の系を立ち上げた。
次に幹細胞に関しては、従来難しいとされていたマウスの脂肪幹細胞、滑膜幹細胞の安定した培養法を確立し、動物へ投与可能な量を調製することが可能となった。ヒトの膝手術時
の余剰検体からも幹細胞を採取し、各組織由来幹細胞の異なる表現型について詳細に解析した。これらの検証から、幹細胞の性能をin vitroで評価する系を考案し、汎用性のあるアッセイ樹立に着手している。

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

  • Research Products

    (19 results)

All 2020 2019

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 5 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Primary culture of mouse adipose and fibrous synovial fibroblasts under normoxic and hypoxic conditions2020

    • Author(s)
      SUGIMOTO Hikaru、MURAHASHI Yasutaka、CHIJIMATSU Ryota、MIWA Satoshi、YANO Fumiko、TANAKA Sakae、SAITO Taku
    • Journal Title

      Biomedical Research

      Volume: 41 Pages: 43~51

    • DOI

      10.2220/biomedres.41.43

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Associations of clinical outcomes and MRI findings in intra-articular administration of autologous adipose-derived stem cells for knee osteoarthritis2020

    • Author(s)
      Higuchi Junya、Yamagami Ryota、Matsumoto Takumi、Terao Tomohiro、Inoue Keita、Tsuji Shinsaku、Maenohara Yuji、Matsuzaki Tokio、Chijimatsu Ryota、Omata Yasunori、Yano Fumiko、Tanaka Sakae、Saito Taku
    • Journal Title

      Regenerative Therapy

      Volume: 14 Pages: 332~340

    • DOI

      doi.org/10.1016/j.reth.2020.04.003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adipose Tissue-Derived Stem Cells Have the Ability to Differentiate into Alveolar Epithelial Cells and Ameliorate Lung Injury Caused by Elastase-Induced Emphysema in Mice2019

    • Author(s)
      Fukui Eriko、Funaki Soichiro、Kimura Kenji、Momozane Toru、Kimura Atsuomi、Chijimatsu Ryota、Kanzaki Ryu、Kanou Takashi、Ose Naoko、Minami Masato、Miyagawa Shigeru、Sawa Yoshiki、Okumura Meinoshin、Shintani Yasushi
    • Journal Title

      Stem Cells International

      Volume: 2019 Pages: 1~14

    • DOI

      doi.org/10.1155/2019/5179172

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Adamts17 is involved in skeletogenesis through modulation of BMP-Smad1/5/8 pathway2019

    • Author(s)
      Oichi Takeshi、Taniguchi Yuki、Soma Kazuhito、Oshima Yasushi、Yano Fumiko、Mori Yoshifumi、Chijimatsu Ryota、Kim-Kaneyama Joo-ri、Tanaka Sakae、Saito Taku
    • Journal Title

      Cellular and Molecular Life Sciences

      Volume: 76 Pages: 4795~4809

    • DOI

      10.1007/s00018-019-03188-0

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Mechanisms of synovial joint and articular cartilage development2019

    • Author(s)
      Chijimatsu Ryota、Saito Taku
    • Journal Title

      Cellular and Molecular Life Sciences

      Volume: 76 Pages: 3939~3952

    • DOI

      10.1007/s00018-019-03191-5

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Wnt/β-catenin signaling contributes to articular cartilage homeostasis through lubricin induction in the superficial zone2019

    • Author(s)
      Xuan Fengjun、Yano Fumiko、Mori Daisuke、Chijimatsu Ryota、Maenohara Yuji、Nakamoto Hideki、Mori Yoshifumi、Makii Yuma、Oichi Takeshi、Taketo Makoto Mark、Hojo Hironori、Ohba Shinsuke、Chung Ung-il、Tanaka Sakae、Saito Taku
    • Journal Title

      Arthritis Research & Therapy

      Volume: 21 Pages: -

    • DOI

      doi.org/10.1186/s13075-019-2041-5

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Oral administration of EP4-selective agonist KAG-308 suppresses mouse knee osteoarthritis development through reduction of chondrocyte hypertrophy and TNF secretion2019

    • Author(s)
      Murahashi Yasutaka、Yano Fumiko、Chijimatsu Ryota、Nakamoto Hideki、Maenohara Yuji、Amakawa Masahiro、Miyake Yoshihide、Yamanaka Hiroyuki、Iba Kousuke、Yamashita Toshihiko、Tanaka Sakae、Saito Taku
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 9 Pages: -

    • DOI

      https://doi.org/10.1038/s41598-019-56861-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 関節の発生のメカニズムと臨床応用を目指した今後の展望2019

    • Author(s)
      千々松良太、齋藤琢
    • Journal Title

      THE BONE

      Volume: 33 Pages: 79~86

  • [Presentation] TRPV2 Protects Articular Cartilage Via Lubricin Induction2020

    • Author(s)
      Hideki Nakamoto; Fumiko Yano; Ryota Chijimatsu; Yuji Maenohara; Kosei Nagata; Sakae Tanaka; Taku Saito
    • Organizer
      ORS 2020 ANNUAL MEETING
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Thienoindazole由来低分子化合物はPI3K/AKTを介して細胞外基質産生を促進し椎間板変性を抑制する2019

    • Author(s)
      串岡純一、海渡貴司、千々松良太、矢野文子、岡田倫太郎、石黒博之、小玉城、齋藤琢、鄭雄一、吉川秀樹
    • Organizer
      第48回 脊椎脊髄病学会学術集会
  • [Presentation] Runx3 は関節軟骨に保護的に作用する2019

    • Author(s)
      永田 向生,張 成虎,矢野 文子,千々松良太,牧井 勇磨,河田 学,森 大典,田中 栄,齋藤 琢
    • Organizer
      第37回骨代謝学会
  • [Presentation] メカノセンサー Trpv2 は Lubricin の誘導を介して関節軟骨を保護する2019

    • Author(s)
      中元 秀樹,千々松良太,村橋 靖崇,矢野 文子,前之原悠司,永田 向正,田中 栄,齋藤 琢
    • Organizer
      第37回骨代謝学会
  • [Presentation] ルブリシンは関節軟骨最表層細胞の分化を抑制し、関節軟骨の恒常性を維持している2019

    • Author(s)
      前之原悠司,千々松良太,中元 秀樹,村橋 靖崇,矢野 文子,田中 栄,齋藤 琢
    • Organizer
      第37回骨代謝学会
  • [Presentation] Tace は変形性関節症を促進的に制御する2019

    • Author(s)
      金子 泰三,千々松良太,矢野 文子,堀内 圭輔,田中 栄,齋藤 琢
    • Organizer
      第37回骨代謝学会
  • [Presentation] 膝関節軟骨欠損モデルを用いたマウス滑膜細胞の軟骨再生誘導能の検討2019

    • Author(s)
      三輪哲史、千々松良太、矢野文子、田中栄、齋藤琢
    • Organizer
      第37回骨代謝学会
  • [Presentation] 低分子化合物を用いた椎間板変性抑制および再生へのアプローチ2019

    • Author(s)
      串岡純一、海渡貴司、千々松良太、矢野文子、岡田倫太郎、石黒博之、Zeynep Bal、小玉城、齋藤琢、鄭雄一、吉川秀樹
    • Organizer
      第34回日本整形外科学会基礎
  • [Presentation] ルブリシンは関節軟骨最表層細胞の分化を抑制し、関節軟骨の恒常性を維持している2019

    • Author(s)
      前之原悠司、千々松良太、中元秀樹、村橋靖崇、矢野文子、田中栄、齋藤琢
    • Organizer
      第34回日本整形外科学会基礎
  • [Presentation] メカノセンサーTrpv2はlubricinの誘導を介して関節軟骨を保護する2019

    • Author(s)
      中元秀樹、千々松良太、村橋靖崇、矢野文子、片野坂友紀、前之原悠司、永田向正、田中栄、齋藤琢
    • Organizer
      第34回日本整形外科学会基礎
  • [Presentation] Taceは変形性関節症を促進的に制御する2019

    • Author(s)
      金子泰三、千々松良太、矢野文子、堀内圭輔、田中栄、齋藤琢
    • Organizer
      第34回日本整形外科学会基礎

URL: 

Published: 2021-01-27  

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