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2019 Fiscal Year Annual Research Report

DNA修復タンパク質RAD52が引き起こすゲノム不安定性の分子機構

Research Project

Project/Area Number 18J13707
Research InstitutionMeisei University

Principal Investigator

五月女 美香  明星大学, 理工学研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2018-04-25 – 2020-03-31
Keywordsがん / 相同組換え / DNA修復 / ミスマッチ塩基対 / タンパク質-核酸相互作用
Outline of Annual Research Achievements

がん細胞の指標の一つがゲノム不安定性であり、これはゲノムの安定維持ができない状態にあることを指す。ゲノム不安定性によって蓄積された変異は、がん細胞の多様性の獲得へと繋がり、がんの進行を促進することがわかっている。DNA修復経路の破綻は細胞のがん化を引き起こすことがわかっているが、不正確なDNA修復経路については不明な点が多い。そこで申請者は、がん細胞で何らかの役割を担うと考えられている相同組換えタンパク質RAD52の分子機構を解析することで不正確なDNA修復経路のメカニズムの一端を明らかにすることを試みた。
本研究では、RAD52が触媒するDNA損傷修復における正確性を調べるために、試験管内アッセイ系を用いてミスマッチ塩基対が生じるような一本鎖DNA間のアニーリング反応をRAD52がどの程度触媒するのかについて調べた。その結果、RAD52はミスマッチ塩基対が生じるアニーリング反応を触媒すること、触媒効率は、その他のDNA修復タンパク質でさらに上がることがわかった。また、量子科学研究所・放射線医学総合研究所 安田武嗣博士との共同研究によって、ヒトのレポーターアッセイ系によってRAD52が中心的に働くSSA経路を調べたところ、ミスマッチ塩基対が生じても修復反応が起こることがわかった。
以上のことから、RAD52が中心的に働くDNA修復経路では不正確な修復がなされる可能性がある。RAD52は、乳がん細胞において何らかの役割を担うことがわかっているが、その役割については不明であった。本研究では、明らかになったRAD52の機能は、がん細胞における変異の発生メカニズムの一端であることが考えられた。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (2 results)

All 2020 2019

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results)

  • [Journal Article] Improved Methods for Preparing the Telomere Tethering Complex Bqt1-Bqt2 for Structural Studies2020

    • Author(s)
      Hidetaka Yuzurihara, Yuuki Aizawa, Mika Saotome, Yuichi Ichikawa, Hiroshi Yokoyama, Yuji Chikashige, Tokuko Haraguchi, Yasushi Hiraoka, Hitoshi Kurumizaka, Wataru Kagawa
    • Journal Title

      Protein J.

      Volume: 39 Pages: 174-181

    • DOI

      10.1007/s10930-020-09887-z.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Structure Determination of the Nucleosome Core Particle by Selenium SAD Phasing2019

    • Author(s)
      Mika Saotome, Naoki Horikoshi, Kazuki Urano, Tomoya Kujirai, Hidetaka Yuzurihara, Hitoshi Kurumizaka, Wataru Kagawa
    • Journal Title

      Acta Crystallogr. D Struct. Biol.

      Volume: 75 Pages: 930-936

    • DOI

      10.1107/S2059798319012713.

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2021-01-27  

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