2019 Fiscal Year Annual Research Report
高分子医薬品の脳内送達に資するヒト脳関門透過性環状ペプチドの同定とＤＤＳへの応用
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18J15384
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
山口 駿介 熊本大学, 薬学教育部, 特別研究員(DC2)
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| Project Period (FY) |
2018-04-25 – 2020-03-31
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| Keywords | 脳 / DDS / phage display / リポソーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、まず、独自に同定したBBB透過性環状ペプチドSLSの透過機構にvitronectin受容体であるintegrin familyを介したマクロピノサイトーシスに加え、エクソソーム分泌経路が関与していることを明らかとした。さらに興味深いことに、環状ペプチドSLSの透過は血漿中に豊富に存在するfibrinogenやtransferrinによって促進されることが示唆された。
さらにリポソーム(150 nm)の表面に環状ペプチドSLSを結合させることで、リポソームのin vitroヒト(hCMEC/D3細胞)、サルおよびラットBBB透過が促進された。また、in vivoマウスにおいても、環状ペプチドSLSを結合したリポソームはBBBを透過して脳へと移行することを確認した。一方で、環状ペプチドSLSを結合しても、リポソームの血中濃度、肝臓および脾臓への蓄積量には影響しなかった。従って、環状ペプチドSLSはナノ粒子のBBB透過を促進可能であることが実証された。
多少の研究計画の変更はあったものの、当初の研究計画通りナノ粒子の脳送達を可能とするDDSの確立に加え、その透過機構を解明するに至ったため、概ね順調に研究を遂行出来たと考える。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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