2020 Fiscal Year Annual Research Report
Efficient synthesis of mutifunctionalized cyclic compounds utilizing Lewis acid templates and its applications
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18K05126
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
石原 淳 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (80250413)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ルイス酸 / 有機合成 / 天然物合成 / Diets-Alder反応 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は、これまでにルイス酸テンプレートを用いる触媒的Diels-Alder反応を見出した。MS-4Aと触媒量のオクタヒドロビナフトール，MeMgBr，Me2Znの存在下でキラルなテンプレートが生成し、これにより2,4-ジエノールとアクリル酸メチルのDiels-Alder反応が迅速に進行し、光学活性な二環性ラクトンを高収率かつ高立体選択的に与える。本研究では、このルイス酸テンプレート触媒に基づく種々のキラル多官能基化環状化合物を合成法の開発を目的とし、研究に着手した。
今回、多官能基化環状化合物を有する生物活性天然物の一つ、イグジグオリドの合成を研究した。本天然物は奄美大島産の海綿から単離構造決定された多官能基化環状天然物である。その骨格中に2つのテトラヒドロピラン(THP)環と7つの立体不斉中心を有する20員環マクロリドであり、肺がん細胞に対して強力な増殖抑制活性を示す。シロキシペンタジエノールとアルデヒドをルイス酸テンプレート触媒で反応させたところ、収率64%でヘテロDiels-Alder生成物を与えたが、立体選択性は乏しかった。そこで不斉アリル化し、分子内Prins反応にて、立体選択的に望むTHP体を得た。本THP体は収率良くアルデヒド体に変換可能であった。一方、もう一つのセグメントであるホスホン酸ジエステルを効率的に合成し、先のアルデヒド体とのHWE反応により結合した後、種々の工程を経て、マクロリドを合成した。さらに側鎖(E,Z,E)-トリエン部位を導入し、イグジグオリドの全合成を達成した。
また、イグジグオリドの創薬への展開を目指し、その異性体である15-エピ体も合成した。さらに、イグジグオリドおよび15-エピ体およびそれらの中間体の抗がん活性を検討した。その結果、15-エピ体およびその中間体では抗がん活性がないことが判明した。
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Research Products
(18 results)
