2020 Fiscal Year Annual Research Report
Synthesis of 1,3-Dipoles from Amides
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18K05127
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
佐藤 隆章 慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 准教授 (70509926)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | アミド / 求核付加反応 / 1,3-双極子 / ニトロン / アゾメチンイリド / 天然物の全合成 ３．研究課題名 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、「安定で官能基変換の難しいアミド基を自在に操れるか」という有機合成化学上の課題のもと、アミド基を1,3-双極子等価体として利用する合成法の開発に取り組む。具体的には、１）N-ヒドロキシアミドに対する還元的ならびに求核的ニトロン合成法の開発、２）開発した反応の多環性構造を有する含窒素天然物への応用、３）アゾメチンイリドやアゾメチンイミンなど、様々な1,3-双極子の合成へと展開し、一般性の高い方法論への拡張を目指す。2018・2019年度までに課題1を解決した。2020年度は課題2・3に集中的に取り組み、特に課題3に関して顕著な成果が得られた。
課題２：2019年までに開発した還元的なニトロン合成法の有用性を証明するため、六環性天然物カリシフィリンBの全合成に取り組んだ。光学活性なラクタムに対し、窒素酸化反応と還元的ニトロン化、さらにワンポット[3+2]環化付加反応で、カリシフィリンBのBC環構築に成功した。得られた中間体から合成を進め、現時点で四環性中間体の構築に成功している。
課題３：環状アゾメチンイリドは、多環性アルカロイドの重要中間体として期待されているが、その効率的な発生法は未開拓である。本研究では、ラクタムの還元的アゾメチンイリド‐Michael反応による環状アゾメチンイリド合成法を開発した。生じたアゾメチンイリドは、速やかに[3+2]環化付加反応が進行し、多環性ピロリジン骨格を与えた。開発した反応を、代表的なインドールテルペノイドの1つであるアスピドスペルミジンへ応用し、わずか5工程で全合成を達成した。
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