2020 Fiscal Year Research-status Report
医工連携による次世代先端光医療用腫瘍選択性生命系色素ハイブリッド貴金属錯体の開発
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18K05161
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| Research Institution | Nara Women's University |
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Principal Investigator |
矢野 重信 奈良女子大学, 大和・紀伊半島学研究所, 協力研究員 (60011186)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
片岡 洋望 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40381785)
野元 昭宏 大阪府立大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (60405347)
鳴海 敦 山形大学, 大学院有機材料システム研究科, 准教授 (60443975)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 光線力学療法 / 光線力学診断 / 光増感剤 / 糖鎖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１）臨床医学者、獣医学者ならびに化学者との強力な医工連系体制により前臨床試験への展開を目指し、本年度は水溶性向上のための機能分子の糖（マルトトリオース：Mal3）と貴金属を色素にハイブリッド化させた白金およびパラジウム導入マルトトリオース連結フッ化クロリン(TFPC)の合成および機能評価（一重項酸素発生、PDT効果｝を行った。
２）以前、ポルフィリン誘導体へ白金を導入することで、一重項酸素生成効率が向上したことを確認している。そこで本研究では、Mal3-(TFPC)（マルトトリオース連結フッ化クロリン） へ白金およびパラジウムを導入した Mal3-Pt(TFPC)（収率 72 %） および Mal3-Pd(TFPC)（収率 43 %）の合成、機能評価を行った。
３）窒素条件下、酸素条件下でのAcMal3-TFPC, AcMal3-Pt(TFPC), AcMal3-Pd(TFPC)の発光スペクトル測定を行い重原子導入により一重項酸素生成効率が向上したことを確認した。SNP（イヌ乳腺がん細胞）を用いてWST-8 アッセイによる Mal3-TFPCとMal3-Pd(TFPC)のPDT効果を検討した。その結果、Mal3-Pd(TFPC)の殺細胞効率が向上したことを確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度開発のMal3-Pt(TFPC)およびMal3-Pd(TFPC) は昨年度開発のMal3-TEG-chlorin e6と同様に薬剤の静脈注射に適する良好な水溶性を示した。また重原子導入により一重項酸素生成効率が向上したことを確認した。さらにSNP（イヌ乳腺がん細胞）細胞に対するin vitro試験においてMal3-Pd(TFPC)の殺細胞効率が向上したことを確認した。in vivo試験におけるPDT効果の検討が今後の課題として残されている。以上から「（２）おおむね順調に進展している。」を選択した。
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| Strategy for Future Research Activity |
より腫瘍選択性の高い光線力学療法用の光増感剤の開発を目指し、様々な糖修飾光増感剤の設計を行い、それらの機能評価を実施する。
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| Causes of Carryover |
次年度使用額が生じた理由：新型コロナウイルス感染症の影響による。
使用計画：課題の推進と成果発表を行う。
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[Journal Article] LARGE-SCALE SYNTHESIS OF THIO-GLUCOSE-CONJUGATED CHLORIN E6 FOR PHOTODYNAMIC THERAPY2021
Author(s)
A. Nomoto, H. Yamaguchi, M. Masuda, K. Hyakumura, S. Kodama, T. Osaki, Y. Okamoto, M. Tanaka, H. Kataoka, A. Narumi, T. Yoshimura, S. Yano, A. Ogawa
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Journal Title
HETEROCYCLES
Volume: 103
Pages: 2021-2027
Peer Reviewed
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[Presentation] Development of the advanced next-generation glycoconjugated photosensitizers for photodynamic therapy2021
Author(s)
Yano, Shigenobu; Kataoka, Hiromi; Osaki, Tmohiro; Okamoto, Yoshiharu; Nomoto, Akihiro; Rachi, Rioko; Narumi, Atsushi; Aoki, Kohei; Kujirai, Kohei; Shinoda, YO; Fujiwara, Yasuyuki; Morimoto, Keiko.
Organizer
Pacifichem 2021 Congress
Invited
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