2018 Fiscal Year Research-status Report
Investigation of the core structure of inhibitors against signal transduction pathways
| Project/Area Number |
18K05338
|
|---|
| Research Institution | Yokohama City University |
|---|
Principal Investigator |
石川 裕一 横浜市立大学, 国際総合科学部(八景キャンパス), 准教授 (40348826)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | 天然有機化合物 / 構造活性相関 / ケミカルバイオロジー |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
ヘッジホッグ（Hh）およびウィント（Wnt）シグナル伝達経路は、重要な生命現象に関わっているものの、その詳細なメカニズムに対する基礎研究に未解明な部分が残されている。また、これらの阻害物質は、新たな抗がん剤として注目されているが、現在までに実用化された化合物はない。阻害物質Taepeenin D、Scopadulciolは、生物学的ツールとしての活用や、新規抗がん剤リード化合物としての応用が期待できる。しかしながら今までに、これらの化合物は、構造活性相関研究がほとんど進んでいない。そこで、Taepeenin D、Scopadulciolおよび誘導体の合成を行い、それぞれの活性発現に必要な最小基本構造（活性中核構造）を解明することで、新規生物学的ツールや新規抗がん剤リード化合物の開発へと応用することを目指した。
当該年度においては、本研究の基盤となるHhシグナル伝達経路阻害剤であるTaepeenin DおよびWntシグナル伝達経路阻害剤Scopadulciolの合成経路を確立することを目指した。
Taepeenin Dの合成にあたり、原料として容易に入手可能なWieland-Miescher ketone（WMK）を採用することで、大量合成に耐えうる合成経路を確立することとし、得られたWMKより、既知の方法によってタエペエニンDに導くための官能基化を試みた。鍵反応となる酸素官能基化についても検討を行ったところ、望む反応が進行した。
Scopadulciolの合成についても、原料としてWMKを採用することで、合成の効率化を図った。今年度はその部分構造の構築を目指し、モデル化合物の合成を行なった。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
現在までのところ、目的とする天然有機化合物Taepeenin DおよびScopadulciolの合成経路を確立することは達成できていない。これは、原料であるWieland-Miescher ketoneより導かれる中間体合成への合成経路が長く、収率等に問題があるためであり、今後の検討によって克服する必要があるものと考える。
|
| Strategy for Future Research Activity |
今後は、当初の目的となる、天然有機化合物Taepeenin DおよびScopadulciolの合成経路を確立することを早急に達成し、つづく誘導体合成へと展開することを目指すものとする。そのためにも、合成中間体への合成経路の最適化を急ぐものとする。
それぞれの化合物を合成したのち、さまざまな誘導体を合成し、構造活性相関に関する情報を得るものとする。
|
Research Products
(6 results)
