2020 Fiscal Year Research-status Report
Investigation of the core structure of inhibitors against signal transduction pathways
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18K05338
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
石川 裕一 横浜市立大学, 理学部, 准教授 (40348826)
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2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | Taepeenin D / Scopadulciol / 構造活性相関 / シグナル伝達 / ヘッジホッグシグナル / Wntシグナル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヘッジホッグ（Hh）およびウィント（Wnt）シグナル伝達経路は、重要な生命現象に関わっているものの、その詳細なメカニズムに対する基礎研究に未解明な部分が残されている。また、これらの阻害物質は、新たな抗がん剤として注目されているが、現在までに実用化された化合物はない。天然有機化合物Taepeenin D、Scopadulciolは、生物学的ツールとしての活用や、新規抗がん剤リード化合物としての応用が期待できる。しかしながら今までのところ、これらの化合物は、構造活性相関研究がほとんど進んでいない。そこで、Taepeenin D、Scopadulciolおよび誘導体の合成を行い、それぞれの活性発現に必要な最小基本構造（活性中核構造）を解明することで、新規生物学的ツールや新規抗がん剤リード化合物の開発へと応用することを目指した。
当該年度においては、Taepeenin D、Scopadulciolおよびその誘導体の合成経路を確立し、構造活性相関から活性中核構造を解明することを目指した。
Taepeenin Dの合成にあたり、原料としてWieland-Miescher ketone（WMK）を採用し、大量合成に耐えうる合成経路を確立することとした。WMKより、既知の方法によってタエペエニンDに導くための官能基化を試みた。その結果、特徴的な芳香環部分について、その構築に成功し重要合成中間体を得た。
Scopadulciolの合成についても、原料としてWMKを採用した。今年度はその特徴的な縮環部分構造の構築を目指し、モデル化合物を用いてその検討を行なった。その結果、縮環構造の鍵となる４級立体中心の構築に成功した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
現在までのところ、目的とする天然有機化合物Taepeenin DおよびScopadulciolの合成経路を確立することは達成できていない。これは、原料からの工程数の多さから、十分な化合物が供給できなかったこと、また、コロナ関連の影響により、研究時間の制約が大きかったことが原因である。しかしながら、それぞれの目的化合物について重要合成中間体の合成に成功しており、今年度の早い段階での合成達成が期待できる。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の目的である、天然有機化合物Taepeenin DおよびScopadulciolの合成を早急に達成し、つづく、多様な誘導体合成へと展開することを目指すものとする。
また、それぞれの化合物を合成したのち、さまざまな誘導体の生物活性の評価から得られる構造活性相関に関する情報を得ることで、当初の目的である、それぞれの天然有機化合物の活性発現に必要な最小部分構造の解明を目指すものとする。
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| Causes of Carryover |
当初の予定より、進捗がやや遅れていることから、実験に用いる試薬に対する支出に差異が生じたものである。次年度は、早急に目的となる化合物の合成を行うために、研究期間の早期の段階で、それら実験に関わる支出が必要となると考えられる。
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Research Products
(1 results)
