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2018 Fiscal Year Research-status Report

黄色ブドウ球菌感染時に活性化し皮膚菌叢を健全化する脂質の酵素・微生物生産法の検討

Research Project

Project/Area Number 18K05426
Research InstitutionOsaka Research Institute of Industrial Science and Technology

Principal Investigator

永尾 寿浩  地方独立行政法人大阪産業技術研究所, 森之宮センター, 研究室長 (30416309)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords皮膚細菌叢 / Staphylococcus aureus / S. epidermidis / 抗菌活性 / パルミトレイン酸 / リン脂質
Outline of Annual Research Achievements

ヒトは多数の微生物と共生し、それらは健康に寄与する微生物、疾病に関与する微生物などに分類できる。本研究は皮膚上の細菌(皮膚細菌叢)を対象とする。
アトピー性皮膚炎では、顕著に増加するStaphylococcus aureusが炎症悪化に関与する。一方、健常者ではS. epidermidis が多く存在し、種々の有益作用(S. aureusの生育抑制など)を保持する。皮脂中にはサピエン酸(6-cis-C16:1, SA)が存在し、健常者ではSAがS. aureusの生育を抑制しS. epidermidis の生育を抑制しないことにより健全な皮膚細菌叢が維持される。しかし、アトピー性皮膚炎ではSA含量が約1/10に減少してS. aureusが 増加する。
本研究では、天然油脂中にないSAと同等の抗菌活性を持ち、SAの異性体である天然油脂中のパルミトレイン酸(9-cis-C16:1, PoA)を、酵素・微生物法でPoA結合リン脂質に変換する方法を検討する。このリン脂質は、健常時は抗菌活性がない。一方、S. aureusだけがホスフォリパーゼを発現することから、S. aureus感染時のみこのリン脂質が活性型のPoAに変換され、皮膚細菌叢が健全化されるという特徴がある。
本年度は、酵素法により植物油からPoA含量を高め、PoAの抗菌活性を妨害するオレイン酸含量を下げることを試みた。シーベリー由来脂肪酸(PoA, 40%、オレイン酸, 10%)、ラウリルアルコール、Candida rugosaリパーゼで選択的にエステル化し、エステル画分中の脂肪酸組成を調べたところ、PoA含量を1.8倍に高め、2種の異性体が混じったオレイン酸含量を0.6, 0.2倍に減らすことができた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本研究の応用として、遊離脂肪酸形態でのパルミトレイン酸を化粧品に配合する研究を共同研究先と行っている。試作した標品がS. aureusの生育を抑制しS. epidermidis の生育を抑制しない機能を持つかどうかの評価系の構築を行う必要が生じたため、本科研費研究の進行が少し遅れてしまった。なお、この評価系は、本科研費研究で作成したパルミトレイン酸結合リン脂質の機能性評価に適用可能であるので、有意義なものである。

Strategy for Future Research Activity

天然油脂中に最も多く存在するオレイン酸は、S. aureusに対するPoAの抗菌活性を妨害することが分かった。しかもその程度がS. aureusの菌株によって異なることが示唆された。PoA結合リン脂質をつくるにしても、夾雑するオレイン酸がどの程度まで許されるのかを調べておく必要がある。そこで、S. aureusの菌株の違いに依存したオレイン酸によるPoAの抗菌活性の妨害の程度を調べる。また、リン脂質中の脂肪酸を変換する先行研究として、DHAをエステル交換させた研究がある。まずはその論文を参考として、大豆リン脂質にPoAをエステル交換させることを試みる。

Causes of Carryover

PoA含量の高い油脂を酵母で生産させた研究成果を2019年5月のアメリカ油化学会(セントルイス)で発表するための経費を次年度に繰り越したかったため。

  • Research Products

    (10 results)

All 2019 2018

All Journal Article (4 results) (of which Open Access: 2 results,  Peer Reviewed: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Effect of Dietary Partial Hydrolysate of Phospholipids, Rich in Docosahexaenoic Acid-Bound Lysophospholipids, on Lipid and Fatty Acid Composition in Rat Serum and Liver.2019

    • Author(s)
      Ryota Hosomi , Kenji Fukunaga, Toshihiro Nagao, Toshifumi Tanizaki, Kazumasa Miyauchi, Munehiro Yoshida, Seiji Kanda, Toshimasa Nishiyama, and Koretaro Takahashi
    • Journal Title

      Journal of Food Science

      Volume: 84 Pages: 183-191

    • DOI

      10.1111/1750-3841.14416

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 大阪発フードイノベーション, 大阪産業技術研究所における食品産業支援2019

    • Author(s)
      畠中芳郎, 村上洋, 永尾寿浩
    • Journal Title

      FOOD STYLE21

      Volume: 25 Pages: 17-20

  • [Journal Article] アクネ菌株選択的抗菌剤2018

    • Author(s)
      杉野哲造, 宇山彩香, 鈴木健吾, 永尾寿浩
    • Journal Title

      フレグランスジャーナル

      Volume: 46 Pages: 46-50

    • Open Access
  • [Journal Article] Screening of fatty acids showing selective antibacterial activity against acne-associated Propionibacterium acnes.2018

    • Author(s)
      T. Nagao
    • Journal Title

      INFORM

      Volume: 29 Pages: 13-14

    • Open Access
  • [Presentation] 脂質の選択的抗菌活性による皮膚細菌叢の健全化2019

    • Author(s)
      永尾寿浩
    • Organizer
      関西バイオビジネスマッチング2019
  • [Presentation] 皮膚菌叢をコントロールする パルミトレイン酸を高濃度含有する油脂の Saccharomyces cerevisiaeによる生産2019

    • Author(s)
      永尾寿浩、成廣和、田中重光、木村和義、山下和彦、神坂泰
    • Organizer
      日本農芸化学会2019年度大会
  • [Presentation] Screening of fatty acids showing selective antibacterial activity against acne-associated Propionibacterium acnes.2018

    • Author(s)
      Ayaka Uyama, Teizo Sugino, Shigemitsu Tanaka, Toshihiro Nagao
    • Organizer
      2018 AOCS Annual Meeting & Expo
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 酵素法による機能性脂質の製造と精製および皮膚の微生物を健全化する脂質2018

    • Author(s)
      永尾寿浩
    • Organizer
      2018年若手の会サマースクール
    • Invited
  • [Presentation] Control of skin microbiome with fatty acids.2018

    • Author(s)
      Toshihiro Nagao
    • Organizer
      ISBAB 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 脂質および脂肪酸組成物の製造方法ならびに脂肪酸組成物2018

    • Inventor(s)
      永尾寿浩,田中重光,山下和彦,成廣和枝,木村和義,神坂泰
    • Industrial Property Rights Holder
      大阪産業技術研究所、ヤヱガキ醗酵技研、産業技術総合研究所
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2018-132703

URL: 

Published: 2019-12-27  

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