2019 Fiscal Year Research-status Report
Discovery of anti-mycobacterial drug leads from microbial sources
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18K05464
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
小山 信裕 北里大学, 薬学部, 講師 (60439156)
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2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 抗酸菌 / MAC / 微生物由来化合物 / ケミカルバイオロジー / 標的分子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、医薬産業において創薬リードとして大きな実績を残してきた微生物由来の化合物に焦点を当て、治療期間の短縮化を実現できる薬効を有し、既存薬の治療効果よりも優れる、薬剤耐性菌にも有効な抗酸菌症の新規治療薬の創製を目的に、これまでの治療上の問題点を克服することを目指す。先行研究により発見したリード候補化合物を基軸に、生化学的、分子遺伝学的な手法を駆使して、病原微生物を用いて、化合物の活性発現に重要な責任分子（標的分子）を同定するなどケミカルバイオロジー研究を中心に、創薬の基盤研究を展開する。
1) 探索研究：MAC 症に関しては、放線菌及び真菌の培養抽出液（約 2000 サンプル）の検索から、抗 MAC 活性を示すサンプルとして、8 種の候補株を選別した。次いで、4 種の候補株の培養液から、各種クロマトグラフィーにより活性物質を単離精製した。さらに、各種機器分析により、それらの構造を解析した結果、放線菌由来の bottromycin 類、quinomycin C や deacetylravidomycin 及び真菌由来の leucinostatin B と同定した。アブセッサス症に関しては、前年度の検索から見出した候補株（11 種）のうち、2 種の候補株の培養液中より、各種クロマトグラフィーにより、抗 M. abscessus 活性物質（3 成分）を単離精製した。2) ケミカルバイオロジー研究：リード候補化合物（1 種）について、M. avium に対する耐性菌を数種取得した。次いで、野生株と耐性菌のゲノムを比較解析した結果、耐性菌では共通して、タンパク質合成に関わる遺伝子領域に変異が導入されていることを明らかとした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当該年度の計画通りにおおむね進んでいる。独自の評価系を利用して、MAC や M.abscessus に対して抗菌活性を示す数種の微生物由来化合物を発見した。また新規性の高い候補株についても見出すことができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
1) 選別した候補株の培養液中からの活性物質の単離精製及び構造決定を行う。
2) 化合物に対する耐性菌を取得し、そのゲノム解析から変異箇所を特定する。
3) 病原微生物のタンパク抽出液を材料に、結合タンパク質の解析を行う。
4) 標的候補分子については、化合物の結合親和性や酵素活性に対する影響を調べる。
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Research Products
(4 results)
