妊娠期フルクトース摂取が次世代の卵巣機能に及ぼす影響とそのメカニズムの解析

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K05493
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 宗綱 栄二 藤田医科大学, 医学部, 助教 (30600431)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 卵巣 / DOHaD / エストロゲン

Outline of Annual Research Achievements

妊娠期の栄養状態が仔の生殖能に影響を及ぼすことが示唆されている。本研究の目的は現代社会において日常的に取されているフルクトース (果糖ブドウ糖溶液) について、妊娠時の過剰摂取が次世代の卵巣機能に及ぼす影響をエピジェネティッ クな視点から明らかにすることである「健康や疾患の素因は胎児期における栄養状態によって形成される」というDOHaD説に基づきフルクトースの悪影響を証明する。胎児期の栄養環境が成熟後の生殖機能に及ぼす影響を明らかにし、次世代の生殖殖機能を考える上で、妊娠期の適切な栄養状態の維持が不可欠であることを証明する。
本年度は前年度の結果を受けて、性周期の解析を中心に行った。20%フルクトース水を妊娠直後からラットに摂取させ、仔（３ヶ月齢）の性周期を解析した。その結果、性周期の著しい変化は観察されなかった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

当初予想していたような性周期の乱れが観察されなかったため。
今回は、成熟直後の性周期を解析した。今後は、６ヶ月齢以降のラットの解析を行う必要がある。

Strategy for Future Research Activity

卵巣のエストロゲン合成の低下は確認できたが、性周期は観察されていなかった。
DOHaD説においては、妊娠期の影響は、成熟後暫くしてから現れることが多い。よって、今後は６ヶ月齢以降のラットの解析を行う必要がある。

Causes of Carryover

性周期の解析で有意な結果が得られたなかったため、その後の研究を行えなかった。
今後はよりフルクトースの影響が現れやすい条件で再度実験を行う。

Research Products

• [Journal Article] Maternal fructose-induced oxidative stress occurs via Tfam and Ucp5 epigenetic regulation in offspring hippocampi. (2019)
  • Author(s): Yamada H, Munetsuna E, Yamazaki M, Mizuno G, Sadamoto N, Ando Y, Fujii R, Shiogama K, Ishikawa H, Suzuki K, Shimono Y, Ohashi K, Hashimoto S
  • Journal Title: FASEB journao Volume: 33 Pages: 11431-11442
  • DOI: doi: 10.1096/fj.201901072R
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Maternal high-fructose intake increases circulating corticosterone levels via decreased adrenal corticosterone clearance in adult offspring. (2019)
  • Author(s): Munetsuna E, Yamada H, Yamazaki M, Ando Y, Mizuno G, Hattori Y, Sadamoto N, Ishikawa H, Ohta Y, Fujii R, Suzuki K, Hashimoto S, Ohashi K.
  • Journal Title: J Nutr Biochem Volume: 67 Pages: 44-50
  • DOI: doi: 10.1016/j.jnutbio.2019.01.016
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 母獣フルクトース摂取が仔のエストラジオール合成に及ぼす影響 (2019)
  • Author(s): 宗綱栄二、山田宏哉、山崎未来、安藤嘉崇、水野元貴、 貞本奈緒、鈴木康司、石川浩章、大橋鉱ニ
  • Organizer: 日本DOHaD学会
• [Presentation] Excess maternal fructose consumption affects estradiol synthesis in rat offspring (2019)
  • Author(s): Eiji Munetsuna, Hiroya Yamada, Mirai Yamazaki, Yoshitaka Ando, Genki Mizuno, Yuji Hattori, Nao Sadamoto, Koji Suzuki, Hiroaki Ishikawa, Shuji Hashimoto, Koji Ohashi
  • Organizer: 国際DOHaD学会
  • Int'l Joint Research