2018 Fiscal Year Research-status Report
腸内細菌とIL-5産生細胞のクロストークに着目した、大腸の恒常性維持機構の解明
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18K05499
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| Research Institution | Toyama Prefectural Institute for Pharmaceutical Research |
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Principal Investigator |
柳橋 努 富山県薬事総合研究開発センター, その他部局等, 主任研究員 (60710887)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | IL-5 / IgA / 腸内細菌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腸内細菌の構成バランスの破綻は、炎症、代謝、神経疾患等の発症の起因となるため、これら疾病の予防や治療では、腸内細菌叢を正常な状態に保つことが重要である。申請者らは、定常状態の大腸で、IL-5産生ILC2が好酸球を介してIgA産生を調節し、腸内細菌叢の制御と関連することを明らかにしている。一方、大腸ILC2のIL-5産生の制御機構は不明な点が多い。本研究では、腸内細菌及びその代謝物による、定常状態の大腸IL-5産生制御機構の解明を目指している。
本年度は、腸内細菌とIL-5産生との関連を確認した。無菌マウスの腸管では、通常マウスに比べIL-5 mRNA発現が低下していた。さらに無菌マウスに通常マウスの腸内細菌を再構成し、IL-5発現が通常マウスと同等に回復することを確認した。また、菌体成分の認識受容体TLRのアダプタ分子MyD88を欠損するマウスの大腸において、IL-5発現が有意に低下していることを確認した。以上より、腸内細菌が腸管IL-5発現を制御していることより強く示唆された。定常状態の腸管における主要なIL-5産生細胞は2型自然リンパ球（ILC2）であり、TSLP、IL-2、IL-7、IL-25、IL-33がILC2のIL-5産生と関連する。腸内細菌がこれらの因子の発現を調節するか検討したところ、IL-2、IL-25発現が有意に低下しており、腸内細菌による腸管のIL-5発現調節に、IL-2及びIL-25が関連している可能性が示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
H30年度の検討項目であったIL-5産生に関わる腸内細菌の探索と、H31年度以降に予定していた腸内細菌による、ILC2活性化因子の発現制御の解析を入れ替えて実施したが、全体としては概ね順調に進捗していると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
H31年度は、主にIL-5産生に関わる腸内細菌の探索について実施する。無菌マウスまた抗生物質で腸内細菌を除去したマウスに、通常マウスの腸内細菌の菌体成分、または菌の代謝産物を投与し、腸管のIL-5産生が回復するか否かを解析する。さらに、抗菌スペクトルの異なる抗生物質を処置し、グラム陽性菌、グラム陰性菌を選択的に腸管から除去する。これらのマウス大腸のIL-5発現を定量PCR法で解析し、IL-5発現が減少した処置からIL-5発現を制御する腸内細菌がどの分類に属するか解析する。
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| Causes of Carryover |
H30年度の検討項目と、H31年度以降に予定していた検討項目を一部入れ替えて実施したため、繰越金が発生した。
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