猫のレミフェンタニル耐性メカニズムの解明に向けた比較麻酔学的研究

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K05968
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: 柴田 早苗 岐阜大学, 応用生物科学部, 准教授 (20588917)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小野寺 理沙子 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 特任助教 (60720399) [Withdrawn] ; オブライエン 悠木子 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 准教授 (20582464)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: レミフェンタニル / オピオイド / 犬

Outline of Annual Research Achievements

レミフェンタニル（RF）はmuオピオイド受容体に作用することによって強力な鎮痛効果を示す。猫では犬よりもRFによる鎮痛作用が弱いことが報告されているが、その原因は不明である。猫のRF耐性メカニズムを解明するためには、犬と猫におけるRFの薬物動態を比較検証する必要がある。過去の研究において、全血を用いたRF濃度測定法が模索されたが、RFの抽出が不十分であり、安定した測定が困難であった。そこで本研究では、犬の血漿を用いたRF濃度測定法を確立するとともに、麻酔中の犬におけるRFの薬物動態を解析した。
血漿中のRFおよびNFを検出したところ、RF濃度とRF/NFピーク面積の間に直接的相関（相関係数 0.99）を持つ検量線が得られた。全ての濃度で十分な検出強度であったことから、犬における血中RF濃度測定法は確立されたと考えた。麻酔中の犬にRFを投与したところ、RF濃度は投与開始4分後に最高血漿中濃度に到達し、それ以降は速やかに低下した。ノンコンパートメント解析を実施したところ、最高血漿中濃度（Cmax）は162.1±77.9 ng/mL、最高血漿中濃度到達時間（Tmax）は4±0.9 分、薬物血漿中濃度－時間曲線下面積（AUC）は773.3±284.9 ng・min/mL、消失速度定数（kel）は0.156±0.02、消失半減期は4.53±0.63分、全身クリアランス（CLtot）は11.4±4.8 mL/min/kg、分布容積（Vd）は75±38.2 mL/kg 、平均滞留時間（MRT）は5.19±0.97 分であった。消失半減期およびMRTは過去の研究と類似する一方、CLtotは低い値を示し、先行研究と比較して体内からの排泄が遅いことが示唆された。Vdは犬の血液量に近い値を示したため、RFの分布は血液に限られており、組織移行性が低いことが示唆された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

コロナ禍により、共同研究の進捗が悪く、その点においてやや遅れていると考えている。そのため、2022年度に予算を使い切ることができず、2023年度まで計画を延長した。

Strategy for Future Research Activity

レミフェンタニルの検出系については、完全に確立された。今後は、猫を用いた研究を進め、猫におけるレミフェンタニル薬物動態解析を実施し、犬の薬物動態と比較検証する予定である。

Causes of Carryover

コロナ禍により、共同研究の進捗が悪く、予定していた実験を全て実施することができなかった。そのため、次年度使用額が生じてしまった。